25-羟基胆固醇(25-OHC)是胆固醇的一种氧化形式,具有多种生物学功能。氧化固醇结合蛋白相关蛋白8(ORP8)作为OSBP家族成员之一,功能涉及细胞脂质稳态,迁移和微管细胞骨架的组织,我们实验室已经证实ORP8的高表达能够增加肝癌细胞的凋亡敏感性。在本研究中,我们研究了氧化固醇对细胞增殖和凋亡的影响,用Western blot实验、Q-PCR实验和流式细胞术实验证明了ORP8过表达可以显著增强25-OHC对HepG2细胞内质网应激和细胞凋亡的作用,而沉默ORP8则可以明显降低25-OHC的这个作用,显示了ORP8对25-OHC引起的内质网应激和细胞凋亡的介导作用。综上,我们的发现表明:氧化固醇在不同浓度时对细胞的作用不同,低浓度可以促进细胞增殖,高浓度引起细胞凋亡;ORP8可以调节25-OHC引起的内质网应激和细胞凋亡。