胸痹心痛是各种病因导致心包络之脉拘急收引,脉中气血凝涩进而引起心的气血亏损,发生以胸闷疼痛为主要表现的疾病。其病机特点为本虚标实,“脉不通,血瘀”是其发生的重要病理因素。严重危害着人类的身体健康。因此开展对该类疾病的综合研究,对于促进人类的身心健康,提高生活质量,均具有极其重要的意义。本课题主要是针对于肾虚血瘀型胸痹心痛的患者,研究、开发了仙灵双丹滴丸。仙灵双丹滴丸来源于临床经验方,此方是由药物1、药物2、药物3三味药组成,具有补肾阳,强筋骨,祛风湿的功效。应用本处方选择制成的滴丸剂,不仅方便临床患者使用,而且滴丸剂用聚乙二醇等水溶性辅料作基质,具有药物生物利用度高、作用快、生产方便、成本低的优点。一、药物1提取纯化工艺的研究:采用水蒸气蒸馏法,以加水量、馏出量双因素为指标动态考察了A的最佳提取工艺;药渣应用正交试验设计的方法,选择加水倍数、提取时间和提取次数为三因素,以B含量为指标成分,考察并确立了药物1水煎煮提取的工艺条件;应用单因素试验设计的方法,以B为指标成分,考察了运用大孔树脂进行纯化的工艺条件。药物1提取纯化的工艺为:1、提取药物1中的A:药物1药材加入12倍量水进行水蒸气蒸馏,收集8倍量馏分,馏分放置冰箱保存24h后,抽滤析晶,此工艺提取药物1中A的得率最高。2、提取药物1中的B:滤取药渣后采用水煮法,提取1次,水煮1.5小时,加水倍数为10倍,合并滤液及水蒸气蒸馏的母液,浓缩至一定体积。3、水提液进行大孔树脂纯化前的净化处理方法的研究:药液浓缩到0.5g生药/ml,经过60%乙醇醇沉处理后,方可进行大孔树脂的纯化。4、大孔树脂纯化工艺的研究:选用HPD200A型树脂富集纯化药物1的有效成分;树脂径高比为1/6;上样液浓度为0.5g生药/ml;吸附速度为1.0ml/min;洗脱速度为2.0ml/min;水洗脱体积为5BV;洗脱溶剂为30%乙醇,用量为9BV。二、大孔树脂吸附对有效成分B的吸附热力学与动力学研究:考察了HPD200A型大孔树脂对B的平衡吸附行为及其热力学性质,得到以下结论:HPD200A型大孔树脂对B的吸附数据可用Freundlich经验公式拟合,相关性很好。该过程表现为吸热的氢键吸附作用,自发进行,吸附焓变较大,不容易脱附,较高温度有利于吸附。在大孔树脂吸附过程中,当药量达到饱和交换量时,药物浓度对交换过程没有影响,当药量未达到饱和交换量时,药物浓度越低,交换速率越低。所以,在实验过程中,应采用刚刚到达饱和交换量的药物溶液进行交换,这样既能充分利用药物,又能缩短交换过程。三、药物2提取纯化工艺的研究:应用正交试验设计的方法,选择乙醇浓度、溶剂倍数、提取时间和提取次数为四因素,以C和D两个指标成分,考察并确立了药物2的乙醇回流提取的工艺条件,应用单因素试验设计的方法,以C和D为指标成分,考察了运用大孔树脂进行纯化的工艺条件。药物2提取纯化工艺为:1、提取药物2中的C和D:取药物2药材,用85%乙醇提取,加水12倍量,提取两次,每次1.5小时,提取液滤过,合并滤液,浓缩成0.2g生药/ml,过滤,滤取不溶物,加入40%的乙醇分散溶解,使溶液浓度为0.5g生药/ml,超生使混悬液均匀,水液加水使溶液浓度为0.5g生药/ml。1、大孔树脂纯化药物2中的C和D:选择AB-8型大孔树脂对药物2进行纯化,树脂径高比为1/6;上样液浓度为0.5g生药/ml;先加入脂溶性成分的混悬液,上样量为1.5g生药/ml树脂;吸附速度为1.0ml/min;后加入5BV的蒸馏水,洗脱速度为1.0ml/min;再加入水溶性成分(0.5g生药/ml),上样量为1.5g生药/ml树脂;吸附速度为1.0ml/min;之后加入2BV的蒸馏水,洗脱速度为1.0ml/min;先用20%乙醇用于洗脱D;再加入60%乙醇除去杂质;最后用95%乙醇洗脱C,洗脱速度均为1.0ml/min。四、仙灵双丹滴丸滴制工艺的研究:分别考察了滴制温度、药物与基质比例、熔融温度、基质的选择、冷却剂的选择等。滴制条件为;熔融温度75℃;基质为PEG4000:6000=1:1;药物:基质=1:3;滴制温度75℃,冷凝剂为甲基硅油-100;冷凝温度:冰水浴。本实验立足中医药理论,发挥中医药特色,在治疗肾虚血瘀型冠心病方面,有望成为疗效高、方便、易为患者接受的中药制剂,且具有广阔的市场前景。