高敏甲胎蛋白异质体比率在肝细胞癌诊治中的临床意义

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目的探讨高敏甲胎蛋白异质体比率(hs-AFP-L3%)在肝细胞癌(HCC)诊治中的临床价值。方法采用微流控免疫荧光技术测定2016年10月至2018年3月在青岛大学附属医院确诊的160例HCC患者、32例肝内胆管细胞癌(ICC)患者、52例乙型肝炎后肝硬化患者、53例慢性乙型肝炎患者及50例健康体格检查者血清hs-AFP-L3%和甲胎蛋白(AFP)水平。评价hs-AFP-L3%对HCC,尤其对AFP阴性(AFP<20 ng/mL)HCC的临床价值。血清hs-AFP-L3%和AFP水平均为非正态分布,采用中位数及四分位数表示;多组数据间的比较采用非参数Kruskal-Wallis H检验,两组数据间比较采用Mann-Whitney U检验。血清hs-AFP-L3%和AFP诊断HCC的受试者工作曲线下面积(ROC-AUC)比较采用Z检验,两项指标灵敏度和特异度的比较采用卡方检验;血清hs-AFP-L3%和AFP水平与HCC肿瘤大小和临床分期之间的相关性分析采用Spearman相关性检验,HCC患者治疗前后血清hs-AFP-L3%和AFP水平比较采用配对符号秩和检验。结果(1)HCC组血清hs-AFP-L3%和AFP水平显著高于ICC组、肝硬化组、慢性肝炎组和健康对照组(hs-AFP-L3%:U值分别为:461.00、1485.50、1141.00、625.00;AFP:U值分别为:401.50、2207.00、1254.00、266.00,P均<0.001),HCC组血清hs-AFP-L3%和AFP的阳性率也高于ICC组、肝硬化组、慢性肝炎组和健康对照组(hs-AFP-L3%:χ~2值分别为47.33、50.46、69.90、66.89;AFP:χ~2值分别为53.76、14.72、36.71、75.00,P均<0.001)。(2)血清hs-AFP-L3%、AFP以及hs-AFP-L3%和AFP联合检测诊断HCC的ROC-AUC比较差异均无统计学意义(Z值分别为:1.47、1.74、0.60,P均>0.05)。血清hs-AFP-L3%诊断HCC的灵敏度(70.0%)与AFP(66.3%)比较差异无统计学意义(χ~2=0.54,P>0.05);血清hs-AFP-L3%和AFP联合检测诊断HCC的灵敏度为82.5%,分别高于两者单独检测的灵敏度(χ~2=24.04、18.05,P均<0.01)。血清hs-AFP-L3%诊断HCC的特异度为95.2%,高于AFP的68.6%(χ~2=26.04,P<0.01);两者联合检测的特异度为68.6%,低于单独检测hs-AFP-L3%的95.2%(χ~2=26.04,P<0.01),但联合检测的特异度不降低AFP的特异度(68.6%)(P>0.05)。(3)血清hs-AFP-L3%诊断AFP阴性(AFP<20 ng/mL)HCC患者的灵敏度为41.7%。(4)血清hs-AFP-L3%和AFP水平分别与HCC肿瘤大小和临床分期均呈正相关(hs-AFP-L3%:r值分别为:0.272、0.436;AFP:r值分别为:0.375、0.458;P均<0.001)。(5)38例HCC患者手术治疗后血清hs-AFP-L3%和AFP水平均明显降低(Z值分别为-5.37、-4.82,P均<0.001),且hs-AFP-L3%下降幅度大于AFP(U=532.5,P<0.05)。(6)血清hs-AFP-L3%与AFP水平之间无相关性(r=0.077,P>0.05)。结论(1)血清hs-AFP-L3%诊断HCC的灵敏度与AFP相当,但特异性明显高于AFP;血清hs-AFP-L3%和AFP联合应用能明显提高诊断HCC的灵敏度。(2)血清hs-AFP-L3%对AFP阴性HCC具有较高的诊断价值。(3)血清hs-AFP-L3%可作为HCC疗效监测的辅助指标,且比AFP能更准确的反映术后疗效。
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