【摘 要】
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研究目的:建立慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠实验模型;观察胰腺组织局部血管紧张素Ⅱ型受体亚型在大鼠胰腺纤维化形成过程中动态表达及意义;探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT)拮抗剂洛
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研究目的:建立慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠实验模型;观察胰腺组织局部血管紧张素Ⅱ型受体亚型在大鼠胰腺纤维化形成过程中动态表达及意义;探讨1型血管紧张素Ⅱ受体(AT<,1>)拮抗剂洛沙坦对大鼠胰腺纤维化形成的作用及其机制.研究方法:胰管内注入三硝基苯磺酸(TNBS)建立Spraque-Dawley(SD)大鼠胰腺纤维化模型;H&E染色及透射电镜观察胰腺组织病理学变化;Van Gieson染色观察胰腺组织纤维化情况;放射免疫法测定血清中组织纤维化指标;RT-PCR检测血管紧张素Ⅱ受体、TGFβ<,1>、细胞外基质、MMP-2、TIMP-1、凋亡相关基因、AP-1、TNF-α、ICAM-1 mRNA表达;免疫组织化学染色检测AT<,1>、AT<,2>、α-SMA、TGFβ<,1>、NF-κB蛋白表达;Western blot检测α-SMA、NF-κBp65蛋白表达;TransAM方法检测NF-κBp65活性;硫堇蓝染色观察肥大细胞数量及脱颗粒现象;TUNEL原位检测凋亡细胞.主要结论及意义:成功建立胰腺纤维化实验动物模型;血管紧张素Ⅱ主要通过AT<,1>介导了TNBS诱导大鼠胰腺纤维化的形成.因此,阻断胰腺组织局部RAS可成为临床治疗慢性胰腺炎一个新的靶点.
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