目的:观察三氧化二砷（Arsenic trioxide,As₂O₃）联合3’-叠氮-3’-脱氧胸腺核苷（3’-azido-3’-deoxythymidine,Azidothymidine,AZT）即齐多夫定,对肝癌HepG2细胞侵袭和转移的影响,并探讨其可能的作用机制,为两药联合在肝癌的体内研究和临床治疗提供依据。方法:常规培养人肝癌HepG2细胞系,采用划痕愈合实验检测As₂O₃（2μmol/L）、AZT（20μmol/L）及As₂O₃联合AZT（终浓度为2和20μmol/L）干预后HepG2细胞的横向迁移能力;Transwell迁移和侵袭实验观察As₂O₃、AZT及As₂O₃联合AZT干预后HepG2细胞的纵向迁移和侵袭能力;实时荧光定量PCR法检测两单药组和联合组干预HepG2细胞后MMP2、VEGF基因的表达水平;蛋白印迹法检测各组干预HepG2细胞后MMP2、VEGF、ERK1/2和p-ERK1/2蛋白的表达量。常规培养人正常肝细胞系HL-7702,采用实时荧光定量PCR法检测HL-7702细胞和HepG2细胞中PTK6基因的表达水平,并检测经As₂O₃、AZT及As₂O₃联合AZT干预后HepG2细胞中PTK6基因的表达水平。结果:划痕实验结果显示,经As₂O₃联合AZT干预后HepG2细胞平面迁移到损伤区的细胞数明显少于单药组和空白对照组（P<0.01）。Transwell迁移及侵袭实验结果显示,As₂O₃联合AZT干预组HepG2细胞趋化运动明显减少,穿膜的细胞较对照组及各单药组显著降低（P<0.01）。实时荧光定量PCR法发现,As₂O₃联合AZT干预组HepG2细胞中MMP2、VEGF基因的表达水平明显低于对照组和各单药组（P<0.01）。蛋白印迹结果显示联合给药组MMP2、VEGF和p-ERK1/2表达明显降低（P<0.01）,ERK1/2无明显变化（P>0.05）,p-ERK1/2与ERK1/2的比值明显降低（P<0.01）。实时荧光定量PCR法发现,人肝癌HepG2细胞中PTK6基因的表达水平明显低于人正常肝细胞HL-7702（P<0.01）,经As₂O₃联合AZT干预后HepG2细胞中PTK6的表达量明显高于空白对照组及单药组（P<0.01）。结论:（1）As₂O₃联合AZT能够协同抑制人肝癌HepG2细胞的迁移和侵袭。（2）As₂O₃联合AZT抑制HepG2细胞的迁移和侵袭,其作用可能是通过调控ERK1/2信号通路的磷酸化以及下调MMP2和VEGF的表达来实现的。（3）As₂O₃联合AZT对HepG2细胞迁移和侵袭的影响可能与PTK6密切相关。