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目的通过观察肺病模型大鼠的一般行为表现,并选取三个不同时间点动态观察其肺与胃肠组织病理生理学、病理形态学改变,以及相关活性物质SP、VIP、iNOS的表达与关联,探索“肺病及肠”的病理传变机制。方法选取SD大鼠60只,SPF级,雄性。随机分成2组：空白对照组24只,模型组36只。空白组大鼠在无烟环境中饲养,模型组大鼠采用单纯烟熏法造模,每次烟熏50min,每天3次(分别在早上9点、下午2点和6点),共烟熏70d。造模结束后检测大鼠肺功能、胃肠功能等病理生理指标,用光镜观察肺、胃、十二指肠、空肠、回肠、结肠、直肠组织HE染色切片,电镜观察肺与结肠组织超微结构等病理形态学改变,免疫组化法检测肺、结肠组织SP、VIP、iNOS的表达。结果1.病理生理学大鼠体重：空白组大鼠体重自然增长,模型组大鼠体重增长缓慢。模型组第20天、第50天、第70天分别较空白组有显著性差异(P<0.01)。在模型组间,第50天和第70天分别较第20天有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。肺功能检测：与空白对照组相比,模型组大鼠呼吸频率加快、潮气量和每分钟通气量降低,较空白组有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。与造模第20天比较,模型组大鼠造模第50天和第70天潮气量、每分钟通气量降低,有显著性差异(P<0.01)。胃肠功能检测：与空白对照组相比,模型组大鼠造模第50天、第70天粪便含水率降低,有显著性差异(P<0.01)；第20天、第50天和第70天胃内残留率增高、小肠推进率降低,有显著性差异(P<0.01)。与造模第20天比较,模型组大鼠造模第50天和第70天粪便含水率降低、胃内残留率增高、小肠推进率降低,有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。与造模第50天比较,模型组大鼠造模第70天粪便含水率降低、胃内残留率增高、小肠推进率降低,有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。2.病理形态学光镜：模型组大鼠造模第20天、第50天、第70天肺组织可见不同程度支气管上皮细胞变性、坏死,炎细胞浸润；结肠组织出现不同程度肠黏膜及黏膜下大量炎性细胞浸润,灶性壁附上皮细胞变性、坏死、炎细胞浸润,多小灶性及片状糜烂,残存上皮细胞等病理改变；大鼠胃、十二指肠、空肠、回肠、直肠组织病理切片均未发现明显改变。电镜：模型组大鼠造模第20天Ⅰ型肺泡上皮细胞结构破坏,大鼠结肠组织细胞器无明显变化；第50天肺毛细血管管壁增厚,肺泡上皮细胞内出现大量吞噬空泡,结肠组织部分肠黏膜微绒毛消失、线粒体肿胀、细胞核损害；第70天肺间质细胞成分减少,血管内皮细胞肿胀,胞腔塌陷,细胞核扩张,线粒体肿胀明显、嵴消失,Ⅱ型肺泡上皮细胞微绒毛脱落,内质网肿胀,肠粘膜微绒毛排列稀疏紊乱,黏膜下固有层间隙胶原纤维增生、见成纤维母细胞。3.神经肽物质含量变化与空白对照组比较,模型组大鼠第20天、第50天、第70天肺组织SP、VIP、iNOS表达均升高,有差异(P<0.05)；第20天、第50天、第70天结肠组织SP、iNOS表达增高,VIP表达降低,有差异(P<0.05)。在模型组间,大鼠肺组织SP、VIP、iNOS表达随着造模时间延长而升高(P<0.05或P<0.01)。与造模第20天比较,第50天、第70天有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。与造模第50天比较,第70天有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)；大鼠结肠组织SP、VIP、iNOS表达也随着造模时间增加而升高(P<0.05或P<0.01),与造模第20天比较,第50天、第70天有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。与造模第50天比较,第70天有差异(P<0.05)或显著性差异(P<0.01)。结论1.肺病大鼠出现了胃肠功能的紊乱,提示“肺”病可以影响到“肠”。2.肺病大鼠可出现“大肠”的病理损害,“肺病及肠”的主要部位在结肠。3.初步发现SP、VIP、iNOS等神经肽物质在肺、肠间存在着相关趋势,可能是“肺病及肠”传变的物质基础之一。4.在本模型下,肺病传变到“肠”的时间节点在造模第50天。