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目的:探讨“启膈方”化裁治疗的中药组与对照组比较,是否可延长食管癌术后患者的无病生存时间(Disease Free Survival,DFS);是否可降低食管癌术后的复发转移率,提高患者的无病生存率;是否可改善患者的临床症状,提高生存质量;是否可增加患者的卡式评分(Karnofsky,KPS)及体重,为中医药在食管癌治疗方面提供临床循证依据。方法:本课题为前瞻性队列研究,严格遵守诊断及纳入排除标准,共收集河北医科大学第四医院胸外科2011年12月至2014年12月住院行食管癌根治术患者,共332例,其中中药组128例,对照组204例(其中中药组失访患者2例;对照组失访患者3例)。全部病例符合食管鳞状细胞癌诊断标准,术后病理分期为I-III期,I期不予辅助化疗,II-III期根治术后行紫杉醇+铂类方案化疗4周期后,再纳入临床试验。按照前瞻性队列研究设计,将接受以“甘润濡养”立法的中药启膈方治疗看作为暴露因素,按接受中药治疗与否分为中药队列(中药组)和对照队列(对照组)。中药组I期患者于术后3周,II-III期患者于化疗结束后3周开始应用启膈方,口服每日1剂,累计服用共1年(即暴露于中药因素1年)或至疾病复发转移;对照组不予中药启膈方干预,只定期随访观察。两组患者观察随访至术后复发转移并满2年,两组患者分别于观察治疗前及3个月后进行生存质量量表问卷调查,并记录KPS评分及体重变化。结果:1经治疗观察后比较,中药组128例患者,平均无病生存时间为22.09±1.40个月;对照组204例患者,平均无病生存时间为14.21±1.04个月,两组患者在无病生存时间方面,中药组无病生存时间明显较对照组延长,经Wilcoxon秩和检验差异有统计学意义(P<0.05)。2经治疗观察后比较,中药组128例患者中,1年内出现疾病复发转移12例,无复发转移116例,1年疾病复发转移率9.38%,无病生存率90.62%;2年内出现疾病复发转移38例,无复发转移90例,2年疾病复发转移率29.69%,无病生存率70.31%。对照组204例患者,1年内出现疾病复发转移40例,无复发转移164例,1年疾病复发转移率19.61%,无病生存率80.39%;2年内出现疾病复发转移76例,无复发转移128例,2年疾病复发转移率37.25%,无病生存率62.75%,两组患者在1年疾病复发转移率方面经卡方检验差异有统计学意义(P<0.05),中药组复发转移率明显低于对照组;而在2年疾病复发转移率方面中药组虽低于对照组,但经卡方检验差异无统计学意义(P>0.05)。3应用生存质量核心调查量表(Quality of life questionnaire core 30,QLQ-C30)对患者生活质量进行评价。同组内治疗前后进行比较,中药组在总体健康状况、躯体功能、社会功能、角色功能、疲倦、恶心呕吐、疼痛、便秘、腹泻及食欲丧失领域方面均有显著性改善(P<0.05),而对情绪功能、认知功能及气促、失眠、经济影响方面均无显著性改变(P>0.05);对照组生存质量虽有改善,但经秩和检验所有功能、症状领域、单项条目及总体健康状况方面评分差异均无统计学意义(P>0.05)。两组间进行比较,治疗前比较中药组在食欲丧失方面较对照组严重,其评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其余功能领域、症状领域、单项条目及总体健康状况方面差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组间比较,在总体健康状况、躯体功能、疲倦及恶心呕吐领域方面差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后中药组生存质量优于对照组。应用食管癌子量表(Quality of life questionnaire esophageal cancer module,QLQOES18)对患者生活质量进行评价,同组内治疗前后比较,中药组在吞咽困难、进食、反流、疼痛、梗阻、口干、食欲减退领域方面均有改善,差异有统计学意义(P<0.05);在吞咽唾液、咳嗽及言语功能方面差异均无统计学意义(P>0.05)。对照组前后比较在所有功能及症状领域方面差异均无统计学意义(P>0.05)。两组间进行比较,治疗前中药组在吞咽困难及口干方面较对照组严重,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后两组比较,在反流、梗阻症状领域方面显著改善,差异均有统计学意义(P<0.05),中药组生存质量优于对照组。4经治疗观察后比较,在KPS评分方面,中药组治疗后改善者49例,稳定者54例,恶化者25例,分别占38.28%、42.19%及19.53%,其改善+稳定率为80.47%。对照组中改善者48例,稳定者92例,恶化者64例,分别占23.53%、45.10%及31.37%,其改善+稳定率为68.63%。两组患者经卡方检验进行比较,中药组KPS评分改善情况优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。5经治疗观察后比较,在体重方面,中药组治疗后体重增加者41例,占32.03%,稳定者53例,占41.41%,下降者34例,占26.56%,其体重增加+稳定率为73.44%;对照组中体重增加者63例,占30.88%,稳定者60例,占29.41%,下降者81例,占39.71%,其体重增加+稳定率为60.29%,两组经卡方检验,差异有统计学意义(P<0.05)。6在安全性指标评价方面,中药组中有1例患者出现肝功能损伤(天冬氨酸氨基转移酶升高)1级,可能因患者服用他汀类降血脂药物导致转氨酶升高;对照组中1例患者出现蛋白尿1+,考率患者未服用启膈方,既往有糖尿病病史,可能与合并糖尿病肾病有关。两组患者观察期间均未出现严重的与试验药物相关的安全指标的异常,提示中药启膈方临床应用安全且无明显毒副作用。结论:中药启膈方可延长Ⅰ-Ⅲ期食管鳞状细胞癌根治术后患者的无病生存时间,降低疾病复发转移率、提高无病生存率,改善食管癌患者不适症状、提高生存质量,提高患者KPS评分、增加体重,并且使用安全,值得临床推广应用。