Rif是Rho小G蛋白家族成员,可以调控细胞骨架的结构,其活性通过结合GDP或GTP进行调控。近年来研究发现Rho小G蛋白的活性也可以通过泛素化介导的蛋白酶体降解来调控,然而,Rif的活性是否可以通过蛋白酶体降解进行调节至今还没有相关的研究。本研究发现Rif与泛素化连接酶SCF复合物的支架蛋白Cullin1存在相互作用关系,并可以改变SCF复合物调控蛋白NEDD8的细胞内定位,可能是一个SCF复合物的底物。同时,实验结果证实Rif是一个半衰期短的蛋白,其表达水平受到Cullin1表达的负调控。通过体内体外蛋白酶体降解实验,进一步证实Cullin1可以介导Rif在蛋白酶体中降解。在胃癌细胞中,抑制Rif蛋白表达会导致细胞周期抑制蛋白p27的表达上调,表明蛋白酶体介导的Rif降解可能有助于抑制胃癌细胞增殖。通过基因芯片检测手段,对胃癌细胞DNA复制期(S期)特异mRNA+lncRNA的表达谱进行分析,找出了胃癌细胞相对于正常胃上皮细胞在S期表达谱的差异。我们的研究结果首次揭示了蛋白酶体介导的Rif蛋白降解对胃癌的可能调控作用机制,筛选出了胃癌细胞DNA复制期特异的lncRNA及mRNA组合,为后续详细研究胃癌细胞的DNA复制调控奠定了基础。