原子力显微镜在检测临床原代细胞纳米机械特性上的应用研究

来源 :上海大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:limanyu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
前列腺癌是最常见的癌症之一。在早期诊断时仅依靠前列腺特异性抗原(PSA)的含量作为临床标志物容易混淆前列腺良性增生和前列腺癌,耽误治疗的最佳时期。如果在早期诊断时,将细胞力学特性作为辅助检测指标,会提高癌症诊断的准确率。作为细胞纳米力学特性检测的工具之一,原子力显微镜(Atomic Force Microscopy,AFM)以其纳米尺度的空间分辨率、皮牛级的力学灵敏度以及可在细胞生理环境下进行测量的优点成为生物力学研究的重要工具,在肿瘤发生、恶化及迁移和生物体的发育等研究领域得到了广泛的应用。本文以44名前列腺患者的50种前列腺临床细胞系以及2种普通商用细胞系为研究对象,通过AFM压痕实验获取了良性增生细胞系和多种不同格里森评分的前列腺癌细胞系的表面形貌和纳米力学特性(弹性模量、表面粘附力和粘弹性)。最后,结合免疫荧光染色、蛋白印迹和Transwell小室实验等生物学手段,通过分析细胞力学特性发生变化的分子机制,为临床前列腺癌细胞的早期诊断提供一种有效的生物物理标志物。首先,针对从AFM压痕实验中如何提取三种细胞力学特性(弹性模量、表面粘附力和粘弹性)进行了理论分析。区别于传统的靠近-保持-撤回式的AFM压痕实验获取粘弹性,本文直接从靠近-撤回式的AFM压痕实验产生的力-位移曲线中,分别利用相关模型提取细胞弹性模量、表面粘附力和粘弹性,并根据扫描范围绘制出一张反应细胞各区域力学特性的热力图。其次,在保证细胞良好生存状态的前提下,基于确定的AFM实验参数和数据分析方法,通过AFM压痕实验获取了前列腺良性增生细胞和癌细胞的表面形貌和纳米力学特性。基于以上实验数据,分析了弹性模量、表面粘附力和粘弹性这三种力学特性的相关性,以及各力学指标对细胞的贡献率,并利用细胞的弹性模量探究了同种细胞间的个体差异性。最后,通过结合免疫荧光染色和蛋白印迹两种生物实验手段,从分子水平上确定了良性细胞和癌细胞、不同恶性程度的癌细胞以及敏感和非敏感性癌细胞纳米力学特性与细胞内蛋白之间的关联。在此基础上,通过Transwell小室实验分析了细胞侵袭、转移能力和细胞纳米力学特性之间的联系。
其他文献
[目 的]通过资料分析4-5岁重度睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)儿童合并心功能异常患者手术治疗前后其心脏结构及相关指标的变
学术界对农村民主议事会的研究数量不少,从推动村民自治的真正实践和促进农村社区治理的有效发展来看,它发挥了较大的作用。而本文研究的民主议事厅虽然内涵上与农村民主议事
“要p才q”作为现代汉语中一种常用的固定句式,在语表形式、语里意义等方面均具有很多独特之处,在具体语境中起着重要的表达作用,而语法学界尚未对其进行系统整体的研究。本
当前,在不服行政裁决的行政诉讼案件中,人民法院还只能根据审查情况,依法作出撤销、维持或撤销并责令行政机关重新作出行政裁决等判决,不能直接行使司法变更权。考察英国、美
攀枝花-西昌地区储藏着大量钒钛磁铁矿,近三十年来,攀枝花钢铁公司利用高炉冶炼技术将钒钛磁铁矿、助溶剂、脉石等作为原料,通过还原反应,提炼出生铁,高炉渣随之以附属品的形式从高炉中排出。据统计,攀枝花钢铁公司共产生近6000万吨高炉渣,其中约3700万吨高炉渣被排弃在攀钢钒西渣场,从而形成了宽约1600余米,高度达100余米的大型堆积体边坡,该堆积体边坡规模大、表层渣体较松散,紧邻金沙江,一旦发生变形
目的Kasabach-Merritt 现象(Kasabach-Merritt Phenomenon,KMP)为在卡波西样血管内皮瘤以及簇状血管瘤的基础上伴发的严重凝血功能障碍的一类病变的统称。其发病凶险,病情进
目的:儿童高血压患病率有增高趋势,儿童高血压与成人高血压紧密相关,拟总结分析住院高血压患儿病因特点及其靶器官损害,探讨原发性和继发性高血压的不同点,为临床鉴别诊断提
报告文学特写类文本从事物侧面进行集中刻画,在硬新闻的体裁特点基础上,更增添了灵活多样的写作手法,更具文学性和可读性,同时态度语料资源丰富,为人们深入了解西方社会生态
近年来随着社会发展建设的需要,人类对自然的改造活动日益加剧。在水利工程、道路工程和矿山工程等工程建设中出现大量的高陡工程边坡。尤其是对于水利工程边坡,工程地质条件
有效的空间站运营在轨任务重规划是空间站长期在轨稳定运行的重要保证。本文从我国空间站工程实际需求出发,开展了空间站运营在轨任务重规划方法研究。主要研究内容和研究成