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目的:从肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、白藜芦醇(RES)、紫杉醇(PA)或药物组合对胰腺癌细胞抑制作用机制入手,探讨TRAIL及其联合RES、PA抑制胰腺癌细胞生长的作用,同时分析药物之间的协同/抑制作用,从而也为TRAIL在对其不敏感的胰腺癌治疗中提供新的思路。
方法:将RFP红色荧光基因稳定转染至colo357胰腺癌细胞系中进行表达,体外培养colo357-RFP细胞系后建立人胰腺癌裸鼠荧光原位移植瘤模型。建模成功后的裸鼠随机分为TRAIL低浓度、TRAIL高浓度、RES、PA、TRAIL+RES(TR)、TRAIL+PA(TP)、生理盐水给药组,共7组裸鼠(共6×7=42只)。裸鼠给药至处死期间除体重、生存状况等监测外,进一步利用体内荧光成像系统、以及带通滤光片RFP荧光观察设备评价肿瘤抑制作用。裸鼠处死后行HE染色、免疫组化等方法进一步评价抑瘤效果。
结果:TRAIL高低浓度、RES、PA单独使用,以及TR、TP药物组合均较空白对照组产生对胰腺癌肿瘤细胞的抑制作用,但TRAIL高低浓度间作用相差不大,TRAIL联合RES、PA使用后可以产生相应的协同抑制胰腺癌细胞的作用。
结论:TRAIL联合小分子药物RES、PA可增强其在体内对人胰腺癌裸鼠原位移植瘤的抑制作用。