背景与目的 类风湿关节炎是一种慢性全身性自身免疫性疾病，主要侵犯各处关节，以对称性关节疼痛、肿胀和僵硬为主要特征，病理改变主要为增生性滑膜炎、血管翳形成、软骨及骨质破坏等。为了更深入地研究其病理学、免疫学变化以及验证各种抗风湿药物的疗效，国内外学者进行了大量的动物实验，并建立了一些比较成熟的整体动物病理模型，其中佐剂性关节炎与人RA在临床表现、病理、免疫等方面有着相似或相近的特点，是研究RA的理想模型。影像学检查是诊断类风湿关节炎和评价疾病进展、治疗效果的重要手段，但普通X线成像分辨率低，不容易显示细小的骨质破坏或软组织改变，因此很难观察到RA的早期轻微病变；MRI可以较好地显示滑膜等软组织的改变，但对骨质改变的显示是通过邻近软组织信号变化间接获得的，而不是骨质改变本身的直接反映，并且由于MRI信号的产生复杂多样，容易产生假象，其评价骨质改变的有效性尚待进一步研究证实。此外，MRI用于实验动物的研究目前还存在很大困难。X线位相对比成像技术自问世以来受到人们的广泛关注，多个研究小组的实验结果显示该成像方法具有极高的空间分辨率和软组织分辨能力，特别适用于低吸收物体或吸收差异小的物体，显示了许多吸收对比成像无法显示的组织细微结构。本研究的目的在于探讨X线位相对比成像用于细节结构显示的可行性，活体状态下观察佐剂性关节炎大鼠早期的骨关节改变，并与同步辐射光源单色X线吸收对比成像及普通钼靶软X线成像比较。 材料和方法 将12只SD大鼠随机分成两组，每组6只。模型组每只大鼠左后足跖皮下注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1ml致炎(致炎当日为dO)。观察大鼠术后的一般情况，并分别于致炎前和致炎后d 10，d 12，d 14，d 16，d 18称量每只大鼠的体重，用足爪安徽医科大学硕士学位论文容积测量仪测定每只大鼠上述各日的右侧足爪容积，求出肿胀度(△m卜致炎后容积一致炎前容积)，以了解AA大鼠继发性炎症的变化情况。正常对照组每只大鼠左后足拓皮下注射生理盐水0，lml，进行相同的生理指标检测。 全部X线位相对比成像和同步辐射光源X线吸收对比成像都在北京同步辐射实验室完成，所用X射线源为北京同步辐射装置4WIA束线，单色光能量为IOkeV，光斑尺寸为20 Xll~，使用Fuji IX80型高分辨X线胶片(分辨率为0.3一0.8卜m)作为探测器。位相对比成像时胶片与足爪相距45cm;吸收对比成像时胶片紧贴足爪。成像条件均为流强:80一10OmA;曝光时间:305。手工冲洗胶片。分别摄取正常大鼠及AA大鼠d 10，d 12，d 14，d 16，d 18右后足爪位相对比像及吸收对比像。普通钥靶软X线成像于相同病期内进行。所有图像由三名影像诊断学医生盲法分析。实验结束时将致炎18天后的大鼠麻醉致死，行病理检查。 所有计量资料的组间显著性检验采用单因素方差分析，显著性水平为0.05。结果 模型组6只大鼠右后足爪于致炎后第5天均出现肿胀，然后逐渐加重，第16天达到高峰，第18天肿胀略有减轻，大鼠体重在致炎后增长速度缓慢。与对照组比较，足爪肿胀度及体重增长两组间存在显著性差异(P<0.01)。 X线位相对比成像清楚显示佐剂性关节炎大鼠右后足爪踢趾关节在致炎后第10天，骨质改变不明显，仅表现为周围软组织肿胀。第12天骨性关节面及其下出现骨质破坏、骨质疏松，周围软组织肿胀加重。第14天骨质破坏区扩大、融合，尤其边缘部位表现明显。第16天，骨性关节面及其下骨质破坏区仍然存在，关节间隙与正常间隙比较显示增宽，周围软组织肿胀显著。第18天，可见明确的骨膜新生骨形成，骨质破坏区缩小，关节周围骨质密度增高，软组织肿胀减轻。上述改变，同步辐射光源X线吸收对比成像和普通钥靶软X线成像不能分辨。随后的病理检查证实了佐剂性关节炎的存在。结论安徽医科大学硕士学位论文 1、佐剂性关节炎早期除显著的周围软组织肿胀、关节间隙增宽外，还可出现骨质疏松、骨质破坏以及骨膜增生，并且呈动态变化过程。 2、X线位相对比成像能清楚地活体显示佐剂性关节炎的细微骨质改变，这是吸收对比成像无法比拟的，因此可以作为一种非常有效的检测手段而广泛应用于相关研究。