EGFR,STAT3和P-STAT3在胃癌中表达及临床意义

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目的:探讨EGFR,STAT3和p-STAT3在胃癌中表达及其临床意义。  方法:研究胃癌组织,正常组织,胃癌细胞株和正常细胞株中STAT3,磷酸化STAT3(p-STAT3)及EGFR的表达,用100 ug/m cetuximab处理细胞株后观察STAT3,p-STAT3表达的变化;生存分析及相关分析探讨EGFR,STAT3和p-STAT3在胃癌患者预后及与相关临床资料的关系。  结果:1.胃癌组织中STAT3和EGFRmRNA表达含量高于正常组织中mRNA的表达(STAT3:3.40±0.62 VS1.14±0.34,p<0.001; EGFR:2.87±1.58 VS0.72±1.16,p<0.001)。细胞株SGC7901,MKN28和MGC803中,用100ug/m cetuximab处理后,细胞株SGC7901细胞株中STAT3 mRNA表达明显降低(2.07 VS1.02),细胞株MKN28中STAT3 mRNA表达降低(1.75 VS0.85),而细胞株GES-1,STAT3 mRNA表达未发生明显变化(0.63 VS0.48)。  2.胃癌组织中STAT3,p-STAT3和EGFR蛋白表达明显高于其对应的正常组织(STAT3:1.99±0.32 VS0.61±0.26,p=0.016; p-STAT3:1.34±0.41 VS0.48±0.18,p=0.011;EGFR:2.49±0.62 VS0.78±0.27, p=0.003)。当用100ug/ml cetuximab处理细胞株,细胞株SGC7901中STAT3和p-STAT3蛋白含量表达发生了显著下降(STAT3:2.35 VS1.32; p-STAT3:1.80 VS1.21),细胞株MKN28中STAT3和p-STAT3蛋白含量表达发生了降低(STAT3:0.72 VS0.45; p-STAT3:0.51 VS0.24),而细胞株GES-1,STAT3和p-STAT3蛋白含量未发生明显变化(STAT3:0.42VS0.36; p-STAT3:0.22 VS0.17)。  3.114例患者肿瘤组织中STAT3,p-STAT3和EGFR阳性表达分别为96例(84.21%),89例(78.07%)和75例(65.79%),对应的正常组织中STAT3,p-STAT3和EGFR阳性表达分别为31例(27.19%),22例(19.29%)和33例(28.95%)。胃癌组织及对应正常组织中STAT3,p-STAT3和EGFR表达差异有统计学意义,p值分别为0.017,0.006,0.035。  4.胃癌组织中STAT3的表达与p-STAT3的表达成正相关(p<0.001),STAT3的表达与EGFR成正相关(p<0.001),p-STAT3的表达与EGFR表达成正相关(p=0.034)。  5.本组胃癌患者单因素分析结果显示肿瘤侵犯深度(T分期),淋巴结转移数目(N分期),肿瘤大小,肿瘤的位置,阳性淋巴结转移率(RML),淋巴结转移范围,STAT3表达,p-STAT3表达和EGFR表达与预后相关, Cox多因素分析显示:p-STAT3表达(HR=2.485; p=0.002),EGFR表达(HR=2.477; p<0.001)及阳性淋巴结转移率(RML)(HR=1.543; p<0.001)是本组患者预后独立因素。  6.Logistic回归分析转移淋巴结数目与STAT3表达密切相关(HR=2.035;p=0.005);淋巴结转移范围为胃癌组织中p-STAT3表达密切相关(HR=2.249;p=0.006);阳性淋巴结转移率(RML)(HR=1.595; p=0.009)和Laurens分型(HR=3.124; p=0.007)与EGFR表达密切相关。  结论:EGFR,STAT3和p-STAT3在胃癌中表达增高,与胃癌的发生相关,进一步研究认为EGFR,STAT3和p-STAT3与胃癌淋巴结转移相关。
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