背景与目的: 血小板聚集功能和血小板膜糖蛋白(glycoprotein，GP)是判断血小板活化状态的重要指标。血小板活化常应用于出血性疾病、血液高凝状态和血栓性疾病的诊断和疗效判断。既往研究认为：血小板聚集功能增高可引起并加速动脉内膜损伤、动脉粥样硬化过程。 本研究观察健康兔，应用第三代抗血小板药物GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班和精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸肽(Arg-Gly-Asp-Ser，RGDS)抑制血小板聚集，观察GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂浓度和抑制率的量效关系。随后建立兔高脂血症AS动物模型，观察AS形成过程中血小板活化指标、炎症因子的改变。再通过体内、外实验观察GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对血浆炎症因子的影响，明确在以上过程中各炎症因子的变化，探讨GP Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班抗血小板聚集以外的效应，为该类药物的合理应用提供理论依据。本研究分4部分：第1部分血小板GP Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗剂对兔血小板聚集的影响第2部分高胆固醇血症动脉粥样硬化形成时血浆炎症因子的改变第3部分血小板GP Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗剂对血浆炎症因子的影响(体外试验)第4部分血小板GP Ⅱ b/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班对血浆炎症因子的影响(体内实验)方法1.采用新西兰大白兔，空腹12小时后耳缘静脉采血，分别以二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)和凝血酶作为诱聚剂，观察不同浓度GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂RGDS和替罗非班对血小板聚集率的影响，以最大聚集率[platelet aggregation maximum，PAG(M)]作为观察指标。 结论: 1. RGDS和替罗非班均能够浓度依赖性抑制ADP诱导的血小板聚集；RGDS能够浓度依赖性抑制0.03U/L的凝血酶诱导的血小板聚集；替罗非班能够浓度依赖性的抑制0.03U/L和0.06U/L的凝血酶诱导的血小板聚集。 2.高脂血症时血小板聚集功能增高；血浆P-选择素、IL-6、IL-1β、TNF-α明显升高；淋巴细胞IL-6/mRNA、IL-1β/mRNA、TNF-α/mRNA的表达升高。 3.体外ADP和凝血酶(0.03U/L)均可以使兔血浆P．选择素的生成增多，并可以被IC50、IC80浓度的替罗非班或RGDS抑制；IC2O浓度的替罗非班也可抑制ADP诱导的P-选择素生成增多。体外ADP对兔血浆IL-6、IL-1β、TNF-a的生成无影响。 4.体外凝血酶(0.03U/L)可使兔血浆IL-6、IL-1β生成增多，并可被IC50、IC80浓度的替罗非班或RGDS抑制；体外凝血酶(0.03U/L)对兔血浆TNF-α无影响。 5.体外单独应用替罗非班或RGDS对兔血浆P-选择素、IL-6、IL-1β、TNF-α无影响。 6.本研究中，高于12.50mg/L浓度的替罗非班静脉滴注可以抑制兔血小板聚集功能，减少兔血浆P-选择素、IL-1β、IL-6、TNF-α的生成；减少淋巴细胞IL-1β/mRNA、IL-6/mRNA、TNF-a/mRNA的表达。 7.本研究中，低于3.13mg/L浓度的替罗非班静脉滴注对兔血小板聚集功能无明显影响，血浆P-选择素、IL-1β、IL-6、TNF-α无改变；淋巴细胞IL-1β/mRNA、IL-6/mRNA、TNF-a/mRNA的表达无改变。