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目的:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死,常可危及生命,中国近年来本病发病呈明显上升趋势。已知ω-3多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid,PUFAs)具有心血管保护作用,在体内主要通过环氧化酶(cyclooxygenase,COXs)、脂氧酶(lipoxygenase,LOXs)和细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)三条途径进行代谢,从而产生上百种不同生物活性的小分子物质。然而,其作用机制尚不明确。因此,运用代谢组学手段检测AMI发生时、药物治疗及同时补充ω-3PUFAs后PUFAs代谢产物的变化对探索其保护作用具有重要意义。内容:本课题拟运用代谢组学的方法,从整体了解在AMI发生时PUFAs代谢谱的异常变化及其与疾病进程的关系;同时,给予部分AMI患者补充ω-3 PUFAs,与常规治疗的AMI患者进行定期随访。通过相关临床检查和实验室检查观察其心功能、血管内皮功能、血浆炎症因子水平的改变,并运用代谢组学手段检测PUFAs代谢通路及相应代谢产物的变化,以期发现对心血管疾病有保护作用的代谢通路和(或)代谢产物,为心血管疾病诊断提供代谢标志物,为临床治疗提供新的思路和靶点。方法:1、选取于天津医科大学第二医院心内科住院且符合入选标准的AMI患者20例作为AMI组,以及同期冠状动脉造影完全正常的患者20例作为对照组。应用超高压液相色谱-串联质谱检测PUFAs各代谢产物含量,比较AMI组与对照组患者PUFAs代谢谱的异同。2、选取于天津医科大学第二医院心内科住院且符合入选标准的AMI患者60例。采用随机法分配,30例进行常规治疗作为对照组,30例在维持对照组治疗手段基础上加用ω-3 PUFAs作为ω-3组。应用临床检查及实验室检查观察两组患者心功能、血管内皮功能、血浆炎症因子水平的改变,并运用代谢组学方法检测PUFAs代谢谱的变化。结果:1、AMI组中花生四烯酸(arachidonic acid,ARA)经COX途径产生的6k-PGF1α降低,PGF2α、PGJ2升高;LOX途径中12-HETE、15-HETE、15-oxo-ETE、5-HETE、8-HETE、LTB4含量升高;P450途径中11,12-/14,15-/5,6-/8,9-DHET、19-HETE含量升高。DHA经LOX途径产生的10S,17S-DiHDoHE、20-HDoHE含量降低,14-HDoHE、RvD1含量升高;P450途径中16,17-EDP含量升高。EPA经COX途径产生的PGA3/B3/F3α含量升高;LOX途径中5-HEPE含量升高;P450途径中5,6-DiHETE含量升高。LA的代谢产物13-/9-HODE、12,13-/9,10-diHOME、12,13-/9,10-EpOME含量升高。其余代谢产物两组间无统计学差异。将代谢产物与AMI发生作相关性分析,15d-PGJ2、6k-PGF1α与AMI发生呈负相关;PGF2α、12-/15-/5-/8-HETE、15-oxo-ETE、LTB4、RvD1、PGA/B3、5,6-DiHETE、14,15-/5,6-/8,9-DHET、13-/9-HODE、12,13-/9,10-EpOME与AMI发生呈正相关;代谢产物间作相关性分析,PGF2α与其他产物关联度最高。2、对照组及ω-3组患者TCHO、LDL-c、hs-CRP水平降低,对照组hs-CRP降低幅度较ω-3组显著;ω-3组患者血浆NO水平升高,Apo B、Lp(a)水平降低。两组患者MACE、LVEF、LVSD、ADMA、FMD、IMT、血压及心率无统计学差异。对照组经治疗后PUFAs代谢谱中ARA经LOX途径的产物11-HETE、15-HETE、5-HETE含量降低,DHA经LOX途径的产物Maresin含量升高,ARA、EPA经CYP450途径的代谢产物EETs、EEQs含量降低。ω-3组ARA经COX途径的产物6k-PGF1α含量升高,PGF2α、PGJ2及LOX途径的产物LTB4含量降低。将NO水平与代谢产物作相关性分析,NO水平升高与DHA、6k-PGF1α呈正相关,与PGJ2呈负相关。结论:AMI患者PUFAs代谢谱与正常人群存在差异,其ARA代谢较为活跃。常规治疗及补充ω-3 PUFAs均可改善PUFAs代谢谱,而补充ω-3 PUFAs可通过维持6k-PGF1α与PGF2α、PGJ2、LTB4之间的平衡使得AMI患者更加获益。提示,ω-3 PUFAs是通过影响代谢产物发挥保护心血管系统的作用,而非其自身。