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目的：采用单中心、随机、对照、前瞻性的研究方法，观察他克莫司（tacrolimus，TCA）联合糖皮质激素治疗特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)的有效性及安全性。方法：选取2008年1月-2010年12月于沈阳军区总医院肾内科住院，经肾活检病理诊断INM患者61例，采用前瞻、随机、对照的方法分为两组，A组给予他克莫司(tacrolimus)联合糖皮质激素治疗（33例），他克莫司起始剂量为0.05mg/kg/d，分2次于餐前1h服用，后根据血药浓度调整药物剂量；B组给予环磷酰胺联(Cyclophosphamide，CTX)联合糖皮质激素治疗（28例），CTX按1000mg/m2,加入生理盐水250ml中缓慢静脉滴注,每月1次,连续6个月。治疗6个月后无效者停用,获得完全缓解或部分缓解者，每2个月冲击1次，总量不超过10g。两组患者均口服强的松片，起始剂量1mg/(kg·d)，服8周后开始减量，每2周递减5mg，当减至30mg/d时，每2周递减2.5mg，维持剂量10mg/d。于用药后24h观察两组患者一般情况及不良反应，监测血清白蛋白、血肌酐、肝功能和血糖变化，同时检测尿蛋白排出量，并计算肾小球滤过率(eGFR)和他克莫司血药浓度。结果：在实验过程中，A组1例患者因肾功能恶化、B组1例患者因骨髓抑制退出研究，其余59例患者完成治疗疗程。两组患者入组时性别、年龄、尿蛋白量、血清白蛋白、血肌酐、eGFR等指标差异无统计学意义（P＞0.05）。肾脏病理评价：电镜Cartner分期，穿刺肾小球数、肾小球硬化、节段硬化、新月体、血管病变等指标差异无统计学意义（P＞0.05）。随访期间两组患者肾小球滤过率、血肌酐、血糖、白细胞、谷丙转氨酶波动均无统计学意义（P>0.05）；随访6个月时， A组和B组的总缓解率分别为84.4%和66.7%，差异无统计学意义(p>0.05)，但与B组相比，A组患者24小时尿蛋白定量从9.04±3.56g降至1.26±0.86g (p <0.05)，血清白蛋白水平从21.25士3.76g/L升至42.98±5.99g/L (p <0.05)，差异有统计学意义。随访12个月时，A组和B组的缓解率分别为78.1%和70.4%，二者差异无统计学意义(p>0.05)，两组患者24小时尿蛋白定量与血清白蛋白水平无统计学意义(p>0.05)。两组患者24小时尿蛋白定量较基础值有显著下降(p<0.05),血清白蛋白较基础值均有明显上升(p<0.05)，均有统计学差异。在药物不良反应中他克莫司组优于CTX组，两组之间对比差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：他克莫司联合糖皮质激素可作为表现为肾病综合征IMN的有效治疗方案，短期疗效优于环磷酰胺。