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目的:文献报道青蒿素及其衍生物对动脉粥样硬化、肥胖和糖尿病等心血管疾病有治疗作用,抗炎和降脂是其可能的作用机制。本研究拟应用细胞模型研究青蒿素及其衍生物抗炎和降脂的作用,并开展初步的作用机制研究,为其在心血管疾病方面的应用提供理论依据。方法:本研究中我们利用LPS处理小鼠巨噬细胞RAW264.7建立炎症模型以及胆固醇诱导RAW264.7和FFA诱导人肝癌细胞HepG2建立高脂模型。利用这三种细胞模型,评价青蒿素及其衍生物的抗炎和降脂作用。结合转录组测序和qRT-PCR技术,挖掘青蒿素类化合物降脂的作用机制。结果:青蒿琥酯和青蒿素均能显著降低游离脂肪酸诱导的HepG2细胞内的脂质积累,青蒿素可显著降低游离胆固醇诱导的RAW264.7细胞中的脂质积累。但该浓度范围的青蒿琥酯会上调RAW264.7细胞中的TNF-α和IL-6等炎症因子的表达,说明青蒿素类化合物调控脂质代谢的作用与其抗炎机制无关。上述结果表明HepG2高脂模型更适合青蒿素类化合物调控脂质代谢的研究,我们对青蒿琥酯处理的HepG2细胞进行转录组测序数据显示,青蒿琥酯处理组与模型组相比共有2679条差异显著基因,全部被注释到GO数据库61条二级条目和KEGG数据库305条信号通路中。其中共被注释到14条脂质代谢信号通路,与脂肪酸代谢相关以及现已报道的FFA诱导HepG2体外脂肪肝相关的代谢通路有20条。在这些通路中,显著差异基因分别有44和22条被注释到AMPK和PPAR信号通路,其中包括这两个通路的核心基因PRKAA和PPARG及其上下游的基因。通过qRT-PCR发现青蒿琥酯组与模型组相比PRKAA和PPARG基因mRNA水平显著上升。结论:青蒿素可明显降低RAW264.7细胞对外源胆固醇的吞噬,青蒿素和青蒿琥酯可明显减少FFA在HepG2细胞中的积累。青蒿琥酯的降脂作用可能是通过上调PRKAA和PPARG的表达,介导AMPK和PPAR信号通路的实现的。