目的:观察机械通气联合高氧对小窝蛋白-1（cavolin-1,cav-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达的影响,探讨机械通气联合高氧致大鼠急性肺损伤（acute lung injury,ALI）的发生机制。方法:雄性SD大鼠24只,随机分为对照组、机械通气组（MV组）和机械通气联合高氧组（MV+HO₂组）。观察各组大鼠肺组织的病理学变化,测定肺湿/干重（W/D）;采取BCA法测定BALF中蛋白的含量;采用免疫组化染色法和Western blot法测定肺组织中cav-1蛋白的表达;采用RT-qPCR法测定肺组织中NF-κB mRNA和TNF-αmRNA表达。结果:与对照组相比,MV组和MV+HO₂组大鼠肺组织W/D比值、BALF中总蛋白含量以及肺组织中cav-1蛋白、NF-κB mRNA和TNF-αmRNA表达水平均显著升高（均P<0.001）,同时肺组织呈明显损伤性改变;MV组和MV+HO₂组之间上述指标比较差异也均有统计学意义（均P<0.001）,但MV组肺组织病理损伤程度较MV+HO₂组轻。进行相关性分析后显示,各组大鼠肺组织cav-1蛋白的表达量与NF-κB mRNA表达量之间呈正相关（r=0.827,P<0.001）;NF-кB mRNA表达量与TNF-αmRNA表达量之间也呈正相关（r=0.903,P<0.001）。结论:机械通气和高氧均可诱发和加重肺组织损伤,二者具有相互协同、相互促进作用,其发生机制可能与肺组织cav-1表达上调有关。cav-1可能通过激活NF-κB调控多种前炎细胞因子,如TNF-α、IL-1、IL-8等表达和释放,从而形成“瀑布式级联放大效应”,最终导致肺组织炎症性损伤。