磷酸二酯酶（PDEs）是生物体内重要的水解类酶之一。PDEs主要水解细胞内第二信使环磷酸腺苷（c AMP）和环磷酸鸟苷（c GMP）,调控c A M P和c G M P的胞内浓度,从而在生物体内发挥着重要的作用。磷酸二酯酶4（PDE4）专一性水解c AMP。其抑制剂用于治疗慢性炎症、抑郁症、哮喘以及帕金森氏症等疾病,具有重要的医学价值。然而,在治疗疾病的同时,该类抑制剂又有着明显的副作用如恶心、头晕、呕吐等。为了解决这个问题,急需研发新型磷酸二酯酶抑制剂。为此,本论文首先综述了磷酸二酯酶4以及抑制剂的结构特点,随后对萘啶酮类PDE4抑制剂进行了结构-活性关系研究,以此为依据设计并合成一系列新型的二芳醚并杂环类PDE4抑制剂。分子对接研究表明,这些分子能够有效的与PDE4 B受体进行结合。本论文中的研究工作将为后续PDE4抑制剂的研发提供依据。论文总共有4个章节构成,分述如下。第一章中,首先介绍了PDEs主要家族成员及这些酶的专一性抑制剂的应用。随后,对PDE4酶的结构以及该酶和配体小分子作用模式进行了分析。最后,对PDE4专一性抑制剂的结构与抑制活性进行了综述。第二章,研究了萘啶酮类PDE4抑制剂结构-活性关系。先选取了50个萘啶酮类化合物,构建其3D结构。随后,利用多种方法对这些分子进行了叠合分析。然后,分别用比较分子场法（Co MFA）和比较分子相似性方法（Co MSIA）对叠合模型进行分析,并采用交叉验证系数（Q²）和相关系数（R²）来判断该模型的预测性和相关性。最后,通过三维等势图静电场、立体场和疏水场的分析,发现增大化合物R₁部位取代基体积,或者苯环上引入亲水性的极性基团将有助于活性的提高。这些工作为后续设计PDE4抑制剂分子提供了依据。第三章,根据已有的萘啶酮类结构-活性关系,采用分子骨架迁越方法设计并合成了一系列二芳醚并杂环类化合物。合成通过类乌尔曼偶联反应和Suzuki偶联反应来进行。为提高目标化合物的产率,对反应条件进行了优化。通过¹H NM R、^{1 3}CNMR、元素分析等方法对这些化合物结构进行表征确认。最后,运用分子对接方法模拟该类化合物与PDE4酶的结合模式,并对其结合方式进行了分析。结果表明,这些化合物能够与PDE4B酶较好的结合。第四章,对全文的内容进行了简要的总结,并在此基础上对PDE4B专一性抑制剂的发展趋势进行了展望。