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目的:检测IL-22在子宫CD4+细胞中的表达情况,探讨IL-22与NOD(Non-obese diabetic 非肥胖性糖尿病)小鼠胚胎吸收率之间的关系。探索IL-22中和性抗体在预防NOD小鼠流产中所起的作用。
方法:
(1)建立小鼠模型,①正常妊娠的野生型小鼠组(WT PBS):BALB/c雌鼠和C57BL/6雄鼠交配组合;②未抑制IL-22的NOD小鼠组(NODPBS):NOD雌鼠和C57BL/6雄鼠交配组合;③抑制IL-22的NOD小鼠组(NOD Ab):NOD雌鼠和C57BL/6雄鼠交配组合,在NOD小鼠孕早期多次腹腔注射IL-22中和性抗体抑制其作用。以上共3组,每组12对。观察各组间小鼠孕12.5天自发性胚胎吸收率的差异。
(2)应用流式细胞术检测IL-22在这3组孕鼠子宫CD4+细胞中的表达情况,并分析其与小鼠胚胎吸收率之间的关系。
结果:
(1) NOD PBS组的胚胎吸收率显著高于WT PBS组 (19.1% vs3.8%,P<0.05),NOD Ab组则显著低于NOD PBS组 (4.8% vs 19.1%P<0.05)。
(2) NOD PBS组孕鼠子宫CD4+IL-22+/CD4+细胞百分率显著高于WT PBS组(49.5%±4.4% vs 14.8%±2.1%, P<0.01)。多次腹腔注射IL-22中和性抗体可显著降低NOD孕鼠子宫内CD4+IL-22+细胞数量(16.9%±2.8% vs 49.5%±4.4% P<0.01);胚胎吸收率与子宫CD4+细胞中IL-22检出率间呈正性线性相关关系,相关系数r=0.905(P<0.01)。
结论:NOD小鼠子宫CD4+细胞IL-22表达水平显著高于野生型,小鼠自发性胚胎吸收率与子宫CD4+细胞中IL-22的检出率成正比。用IL-22中和性抗体可以在一定程度上预防NOD小鼠流产,提示这种方法在预防和治疗IL-22水平过高所导致的流产方面,具有潜在的临床应用前景。