miR-155调控AGTR1在野百合碱诱导肺动脉高压中的作用研究

来源 :锦州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:moreee
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的明确miR-155与血管紧张素Ⅱ受体1型(AGTR1)在野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠肺动脉中的表达情况,探讨在大鼠肺动脉平滑肌细胞中miR-155能否通过调控AGTR1表达进而对肺动脉平滑肌细胞的增殖产生影响。方法选取50只周龄为8-10w的健康雄性SD大鼠,按照随机数字表法将大鼠分为5组:对照组(生理盐水)、4d模型组、7d模型组、14d模型组、21d模型组,对照组给予等量生理盐水腹腔注射处理,其余4组按照每公斤体重50mg剂量腹腔注射野百合碱(MCT)诱导建立大鼠肺动脉高压模型。对照组、4组模型组分别在第0、4、7、14、21d检测大鼠右心室内压(mRVP)、体循环动脉压(SAP),完成检测后放血处死大鼠,取心脏计算右室质量指数(RVMI)、取肺组织行苏木素-尹红(HE)染色观察各组肺动脉形态,Real-time PCR检测肺动脉组织中miR-155和AGTR1的基因表达,Western blot检测肺动脉组织中AGTR1蛋白的表达量。体外培养大鼠肺动脉平滑肌(PASMCs)细胞,取状态良好的细胞进行实验,给予以下处理并分4组:空白对照组(等量生理盐水)、吡咯野百合碱(MCTP)组、吡咯野百合碱(MCTP)+转染空白载体(miR-155-NC)组、吡咯野百合碱(MCTP)+过表达miR-155(miR-155-mimic)组。生物信息学方法预测miR-155与AGTR1的靶标关系,MTT法检测细胞生长增殖情况,荧光素酶报告分析miR-155对AGTR1的调控关系,qPCR检测miR-155与AGTR1的基因表达,Western blot检测AGTR1的蛋白表达。结果与对照组相比,14d、21d模型组大鼠右心室内压(mRVP)与右室质量指数(RVMI)明显升高(P<0.05),而各组体循环压力无明显差异(P>0.05);HE染色示随着造模时间进展,肺动脉中膜逐渐增厚、出现血管重构现象,在21d肺动脉管腔明显狭窄、中膜肥厚;与正常大鼠对比,miR-155在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠肺动脉组织中呈低表达,而AGTR1呈高表达(P<0.05);且miR-155与AGTR1的表达量出现时间相关性的负性关系。荧光素酶报告证实在肺动脉平滑肌细胞中miR-155能靶向结合AGTR1基因造成荧光素酶水平下降(P<0.05);与空白对照组相比,MCTP处理大鼠肺动脉平滑肌细胞后,细胞增殖能力增加、miR-155表达量降低而AGTR1的表达上升(P<0.05);对大鼠肺动脉平滑肌细胞进行miR-155过表达后,检测到miR-155表达量增加,且AGTR1基因与蛋白表达均下降,细胞增殖活性下降(P<0.05)。结论MCT能诱导建立肺动脉高压大鼠模型,miR-155与AGTR1在该模型中的表达呈现出负性关系,且这两者的表达量与反应肺高压的严重程度参数指标有相关性。在肺动脉平滑肌细胞中miR-155能通过负性调控AGTR1的表达来影响肺动脉平滑肌细胞增殖能力。
其他文献
轧钢过程中,圆钢由于轧辊毛刺或其他固态颗粒通常会引起较长的划痕,造成极大的损失。针对这种情况,基于光纤反射原理,设计了一种便携式的划痕高温在线检测仪。检测仪通过2路光路反射信号的强度之差是否超过预定的阈值,来自动判断划痕是否存在,从而实现了划痕在高温下的在线检测。介绍了系统的构成框图、差分工作原理,光源驱动电路、光敏二极管接收电路以及单片机电路,并简要介绍了软件流程图。该系统体积小,重量轻,使用方
随着航空事业的发展,对航迹进行聚类分析,存在许多应用价值。在分析历史飞行航迹特征的基础上,将航迹看作时间序列,采用近邻传播聚类算法,对航迹进行聚类分析,得到聚类结果并
血管瘤是婴幼儿常见的良性肿瘤[1],多在出生时或出生后1个月内出现.好发于头面、四肢等[2]体表部位,亦有不少见于粘膜、肌肉、骨骼,甚至颅内等特殊部位.
拉威尔是20世纪初法国印象派音乐的代表人物之一,他的钢琴组曲《鹅妈妈》,是一部为儿童创作的乐曲,也是钢琴四手联弹作品中的经典之作。这部作品由五首小曲组合而成,在这五首
中小学教师师德师风建设一直以来备受全社会关注。教师队伍师德建设不仅关系到国家的发展,更关系到下一代的未来,除了法律法规外,更需要建设一套公平、公正、公开的师德评估
王畿是明代哲学家王阳明众多弟子中最为著名的弟子之一。阳明逝世以后,王畿对于王学的传播做出了巨大贡献,对于心学在明代中晚期的发展具有重要作用。王畿在继承了王阳明良知
为了克服模拟锁相倍频电路在应用过程中易受温度和电压影响、锁相时间长、存在直流零点漂移及部件饱和等缺欠,以实现对被测信号的高速高精度采样,提出了一种基于FPGA的新型数
陶瓷的发展改变它了以往单一的实用功能,体现了较多的时代特征,即在设计时更多地倾向考虑功能效用之外的视觉审美趣味性的培养与形成,这样就注重丰富了陶瓷艺术的内涵与外延
地铁是大城市交通出行的主要方式。对于地铁乘客来说,延误时间是影响乘客的满意度和地铁的服务水平的一个重要指标,与客流量和发车间隔密切相关。现有研究缺乏基于客流数据的