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目的:食管癌仍然是严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其中最为常见的病理学类型为食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）。食管癌发病隐匿且缺乏有效的早期筛查手段,这导致大多数的患者在首次确诊时已经处于疾病的晚期,并且患者整体5年生存率仅30%左右。因此,有效识别食管癌发病风险因素和预后标志物,让患者得以早诊早治,是延长患者生存时间的关键。T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3（The T-cell immunoglobulin and mucin domain containing molecule 3,TIM-3）是一个重要的免疫负向调节分子,不仅能够通过抑制免疫细胞的免疫应答负向调节抗肿瘤免疫,并且能够直接影响肿瘤细胞的侵袭和迁移。TIM-3基因多态性可能影响基因的转录调控和编码序列,进一步干扰蛋白表达和调控,从而参与肿瘤的发生发展。本研究旨在探究TIM-3多态性（rs10053538C>A,rs10515746 C>A和rs1036199 A>C）与ESCC发病风险和临床预后之间的关系,并进一步分析TIM-3基因多态性位点的不同基因型对ESCC组织表达情况的影响,同时,应用Kaplan-Meier网络数据库分析TIM-3mRNA不同表达水平对ESCC患者临床预后的影响。方法:1.采用蛋白酶K消化-饱和氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA。2.采用聚合酶链反应-连接酶检测反应法（polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR-LDR）对TIM-3基因单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs）三个位点rs10053538 C>A、rs10515746 C>A和rs1036199 A>C进行基因分型分析。3.采用病例对照研究在两组不同人群中（以高发区人群为基础的研究:579名ESCC患者和579名健康对照者;以医院人群为基础的研究:420名ESCC患者和420名健康对照者）分析TIM-3基因多态性与ESCC发病风险之间的关系。4.本研究对纳入人群中的198名ESCC住院患者进行了随访,分析TIM-3基因多态性与患者的临床预后之间的关系。5.采用实时荧光定量PCR（real-time reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-qPCR）检测ESCC患者组织标本中rs10053538 C>A SNP不同基因型的TIM-3 mRNA表达情况。6.采用Kaplan-Meier网络数据库在线分析ESCC患者的TIM-3基因的mRNA表达与其生存之间的关系。结果:1.ESCC病例组中上消化道肿瘤（upper gastrointestinal cancer,UGIC）家族史的阳性率明显高于健康对照组（P<0.05）,说明UGIC家族史阳性增加了ESCC发病风险,经过年龄、性别以及吸烟状态校正后OR值为1.243（95%CI 1.015-1.524）。2.TIM-3 rs10053538 C>A基因型频率在健康对照中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。其中,ESCC组中A等位基因的频率为明显高于对照组（7.6%vs 5.8%,P=0.021）;与携带C等位基因的个体相比,携带A等位基因个体的ESCC发病风险明显增加（OR=1.34,95%CI1.05-1.72）。CC、CA和AA不同基因型在病例组与对照组之间的分布频率分别为:85.7%和88.7%,13.5%和11.0%,1.0%和0.3%,CA/AA基因型在ESCC组的频率明显高于健康对照组（14.3%vs 11.3%,P=0.048）。与基因型CC携带者相比,CA/AA基因型携带者ESCC患病风险明显增加（OR=1.30,95%CI 1.00-1.70）,但是经年龄、性别、吸烟情况以及UGIC家族史校正后未发现两者之间存在关联（OR=1.32,95%CI 0.98-1.78）。此外,分层分析结果显示,CA/AA携带基因型可能会增加吸烟个体的ESCC发病风险（OR=1.57,95%CI 1.03-2.40;校正后OR=1.61,95%CI1.00-2.59）。3.Cox回归模型分析（经年龄、性别、吸烟状况和UGIC家族史情况校正）结果显示rs10053538 C>A SNP与ESCC病人的临床预后相关,与CC基因型携带者相比,AA基因型携带者的总生存时间明显缩短（HR=5.61,95%CI 1.36-23.12;校正后HR=4.98,95%CI 1.14-21.71）。4.未发现TIM-3基因rs10515746 C>A SNP和rs1036199 A>C SNP与ESCC发病风险之间的关联。5.RT-qPCR检测结果显示携带rs10053538 CA/AA基因型ESCC患者的组织样本中TIM-3 mRNA水平明显高于携带CC基因型者（平均值±标准差:2.514±2.030 vs 1.094±0.957,P<0.05）。6.Kaplan-Meier在线分析结果表明,与TIM-3 mRNA低表达ESCC患者相比,TIM-3 mRNA高表达患者的总生存时间明显缩短（HR=2.56,95%CI 1.04-6.28,P=0.035）。结论:1.TIM-3基因rs10053538 C>A SNP与ESCC发病风险相关,携带A等位基因或CA/AA基因型是ESCC患者的发病风险因子。2.TIM-3基因rs10053538 C>A SNP与ESCC患者的临床预后相关,携带AA基因型是ESCC患者不良预后的独立危险因素。3.TIM-3 rs10053538 C>A SNP与TIM-3基因在ESCC组织中的表达相关,携带CA/AA基因型ESCC患者组织中的TIM-3 mRNA表达水平显著增高。4.TIM-3 mRNA表达与ESCC患者的临床预后相关,TIM-3 mRNA高表达与ESCC患者的不良预后相关。