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目的:本论文通过观察盐酸戊乙奎醚后处理和缺血后处理对双下肢缺血再灌注大鼠小肠粘膜屏障的保护作用,探讨盐酸戊乙奎醚后处理和缺血后处理对大鼠肢体缺血再灌注引起小肠通透性改变的保护机制。方法:雄性Wistar大鼠144只,体重220-250g,随机分为四组(每组36只):假手术组(S组),下肢缺血再灌注组(LIR组)、缺血后处理组(PC组)和盐酸戊乙奎醚后处理组(PHC组)。采用弹力橡皮筋结扎大鼠双后肢根部3h后再灌注的方法制备双下肢缺血再灌注模型。LIR组完全阻断大鼠双下肢血流3h后松弹力橡皮筋,恢复双后肢血流再灌注;PC组完全阻断大鼠双下肢血流2h57min后,用弹力橡皮筋在双下肢进行三次短暂的(30s)复灌、(30s)缺血循环后再灌注。PHC组在大鼠双后肢缺血2h57min后,即刻经大鼠尾静脉注射0.15 mg/kg(0.8m1)盐酸戊乙奎醚后再灌注。每组分别在再灌注即刻(T1)、1h(T2)、3h(T3)、6h(T4)、12h(T5)和24h(T6)处死大鼠采样(n=6)。分别检测各组大鼠小肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、胺氧化酶(DAO)含量、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)含量和湿/干重比值(W/D);检测血浆内毒素、血清DAO、TNF-α和IL-10的含量;在光学显微镜下观察小肠粘膜病理学改变,并行Chiu’s病理分级。结果:1.与S组比较,LIR组、PC组和PHC组各时间点Chiu’s分级均增高(P<0.05),与LIR组比较,在T3~T6时,PC组和PHC组的小肠粘膜Chiu’s病理分级均降低(P<0.05)。2.与S组比较,LIR组、PC组和PHC组T1-T6时小肠组织W/T比值、血清DAO和血浆内毒素含量较高(P<0.05),而小肠组织的DAO含量较低(P<0.05)。与LIR组比较,PC组和PHC组T2-T6时小肠组织W/T比值、血清DAO和血浆内毒素含量均降低(P<0.05),而小肠组织DAO含量升高(P<0.05)。3.与S组比较,在LIR组、PC组和PHC组T1-T6时小肠组织MPO活性、MDA含量和血清IL-10含量,T1-T4时血清TNF-a含量显著升高(P<0.05),而T1-T6时小肠组织SOD活性降低(P<0.05)。与LIR组比较,在PC组和PHC组T2-T6时小肠组织SOD活性,T2-T5时血清IL-10含量较高(P<0.05),而T2-T6时小肠组织MPO活性、MDA含量,T2和T4时血清TNF-a含量较低(P<0.05)。4.在LIR组、PC组和PHC组,小肠组织的MDA含量、MPO活性、DAO含量和SOD活性、血清DAO和血浆内毒素含量在T4时均达到峰值;TNF-a含量在T2时达到峰值(P<0.05),随后TNF-α含量随再灌注时间迅速下降,在T5-T6时降至S组水平(P>0.05);IL-10含量在T3时达到峰值(P<0.05),在T4-T5时,也保持相对较高的含量。5.与PC组比较,PHC组T6时小肠组织DAO含量,T4-T6时SOD活性和MPO含量,T2和T5时MDA含量,T2时血清DAO含量,T2-T3时TNF-a含量和T3时IL-10含量具有统计学意义(P<0.05)。结论:大鼠双下肢缺血再灌注可引起小肠粘膜损伤和通透性改变,但通过盐酸戊乙奎醚后处理和缺血后处理的方式可减轻肢体缺血再灌注对小肠粘膜屏障的损伤,其中盐酸戊乙奎醚后处理对缺血再灌注后的小肠粘膜的保护作用略优于缺血后处理。其保护作用的机制可能与两种后处理方法抑制氧自由基和炎症因子对组织的损伤作用有关。