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目的:探讨在过氧化氢(H2O2)介导人胃粘膜上皮细胞(GES-1)凋亡的过程中内质网应激所起的作用,以及瑞巴派特对该凋亡过程的影响以及其可能机制。方法:将GES-1作为研究对象,培养并创建体外单层细胞模型。将细胞分成阴性对照组、H2O2组以及瑞巴派特联合H2O2组(400umol/L瑞巴派特预处理2h),用不同浓度过氧化氢作用不同时间,用倒置显微镜观测各组细胞的形态变化;用MTT法探测GES-1细胞的生长活力;选用流式细胞仪探测每组细胞发生凋亡的情况;采用Western blot法测定GES-1细胞中内质网应激相关蛋白CHOP以及GRP78表达的变化情况。实验所得资料均用统计学应用软件SPSS20.0进行数据分析,P﹤0.05则认为差异具统计学意义。结果:1.随着H2O2浓度及作用时间增加,GES-1细胞形态逐渐出现变化,细胞皱缩、间隙变大、脱落甚至死亡。在H2O2联合瑞巴派特组,细胞的形态学变化与H2O2组相比较小。2.MTT实验显示,GES-1细胞的吸光度值随着H2O2作用浓度的增加和时间的延长而逐渐降低(P<0.05)。相同作用条件下,瑞巴派特预处理组的GES-1的吸光度值高于H2O2组。3.流式细胞术测定GES-1细胞凋亡结果显示,100umol/L的H2O2作用较短时间(6h),对照组、H2O2组以及瑞巴派特联合H2O2组的凋亡率各自是0.66%±0.09%、41.71%±1.36%和19.88%±1.16%(P﹤0.05)。当100umol/L H2O2作用较长时间(16h),对照组的凋亡率为1.27%±0.25%,而H2O2组和瑞巴派特联合H2O2组的凋亡率分别为47.32%±1.25%和10.80%±0.96%(P﹤0.05)。另外,与6h组相比较,16h组引起的GES-1细胞凋亡主要为晚期凋亡和/或坏死。4.GES-1细胞加入100umol/L的H2O2作用12h后,Western blot法探测内质网应激标志性蛋白CHOP和GRP78在各个组中的表达,其中和对照组相比H2O2组中CHOP和GRP78蛋白表达增加,而瑞巴派特联合H2O2组中的CHOP和GRP78蛋白表达较H2O2组减弱,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论:1.H2O2可抑制GES-1细胞的生长活力,细胞的生长活力随着H2O2浓度升高和作用时间增加而减弱,瑞巴派特对此过程中GES-1的正常生长有保护作用。2.GES-1细胞在短时间低浓度的H2O2(100umol/L)作用下会发生凋亡,长时间作用则导致细胞坏死,瑞巴派特能降低H2O2诱导GES-1细胞凋亡和/坏死率。3.H2O2诱导GES-1细胞发生凋亡过程中,内质网应激标志性蛋白CHOP及GRP78表达增加,说明该过程中有内质网应激的参与。而经过瑞巴派特预处理的GES-1细胞在H2O2作用下的CHOP及GRP78蛋白表达较未处理组减弱,提示瑞巴派特对H2O2诱导GES-1细胞凋亡的保护作用可能与内质网应激有关。