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研究目的:低氧训练对减控体重、改善脂代谢具有积极作用,但其中涉及的机制尚不清楚。肥胖个体体内都存在以CB1为主导的内源性大麻素系统过度活化现象,抑制CB1信号传导肥胖现象得到逆转,脂代谢紊乱得以纠正。本研究以小鼠为主要研究对象,旨在探究低氧训练改善肥胖小鼠脂代谢紊乱的过程是否与抑制内源性大麻素系统过度活化有关,为低氧训练减控体重提供更多的理论依据。研究方法:4周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠68只,适应性喂养1周后,随机分为普通饮食组(SD,n=18)和高脂饮食诱导组(HFD,n=50),分别喂食普通饲料和高脂饲料,喂养12周后,以HFD组小鼠体重大于SD组平均体重的20%为肥胖小鼠。取材部分小鼠验证肥胖。建模成功后,将肥胖小鼠随机分为饮食诱导肥胖对照组(DIO,n=9,高脂饮食,无干预),有氧训练组(T,n=9,跑台坡度为0%,速度:14 m/min,时间:60 min/d,频率:6d/w),低氧暴露组(H,n=9,放置小鼠于TSE PhenoMaster代谢系统仓内,每天8:30-16:30,氧分压:110 mmHg,大气氧含量:14.4%,时间:8h/d,频率:6d/w),低氧训练组(HT,n=9,低氧暴露联合有氧训练干预方案),同时设立普通饮食对照组(CON,n=9,普通饮食,无干预),每周固定时间记录各组小鼠体重,进行为期四周的干预。4周干预结束后24小时内取材,收集小鼠左右肾周与附睾脂肪组织,计算小鼠腹部脂肪量、腹部脂体比,HE染色观察各组小鼠脂肪组织形态变化,RT-qPCR技术比较小鼠干预后脂肪组织内源性大麻素与脂代谢基因mRNA表达情况。研究结果:1.12周高脂饮食诱导下,HFD组小鼠腹部脂体比显著高于SD组(P<0.01),HE染色观察到HFD组小鼠脂肪细胞体积明显增大,同时FBG(P<0.01)、血清LDL-C(P<0.01)显著高于SD组,HFD组小鼠血清大麻素2-AG(P<0.05)、AEA(P<0.01)水平显著高于SD组;2.4周干预后,与DIO组相比,H组(P<0.05)、HT组(P<0.01)小鼠腹部脂肪量显著降低,且H组(P<0.05)、HT组(P<0.01)腹部脂体比也出现显著下降现象。HE染色观察到,与DIO组小鼠相比,HT组小鼠脂肪细胞体积明显减小,而T组、H组无明显变化;3.4周干预后,与DIO组相比,HT组小鼠脂肪组织ATGL mRNA表达量显著升高(P<0.05),三种干预方式均能显著降低脂肪组织中SREBP-1c mRNA表达量(P<0.01);与DIO组相比,T组、H组、HT组脂肪组织中ACC1 mRNA表达量未出现显著性差异;此外,与DIO组相比,H组(P<0.05)、HT组(P<0.01)FAS mRNA表达量显著下降;4.低氧训练下,脂肪组织SREBP-1c mRNA表达水平与CB1(P<0.01)及NAPE-PLD(P<0.01)mRNA表达呈显著正相关,同时脂肪组织FAS mRNA表达水平与CB1(P<0.01)及NAPE-PLD(P<0.01)mRNA表达也呈显著正相关;5.低氧训练后,与DIO组相比,HT组小鼠脂肪组织大麻素受体CB1 mRNA显著降低(P<0.01),大麻素AEA合成酶NAPE-PLD mRNA表达量显著降低(P<0.05),2-AG合成酶DAGLβ未见统计学差异;与DIO组相比,HT组小鼠2-AG降解酶MAGL mRNA表达量(P<0.05)和、AEA降解酶FAAH mRNA(P<0.05)表达量均显著上升。研究结论:1.4周低氧训练有效降低了肥胖小鼠体脂含量和腹部脂体比,下调脂肪组织脂肪合成关键基因SREBP-1c、FAS mRNA表达、增加脂肪分解关键酶ATGL mRNA表达,且低氧训练减脂效果比单独施加低氧或有氧训练更佳;2.低氧训练对脂肪组织脂代谢紊乱的改善作用可能与脂肪组织CB1表达下降,大麻素合成酶NAPE-PLD减少、降解酶MAGL、FAAH增加有关。