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背景:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是一种常见的急性中枢神经系统疾病,发病快,致残率和致死率高。脑出血后导致的脑损伤包括原发性脑损伤(primary brain injury,PBI)和继发性脑损伤(secondary brain injury,SBI)。Sox11(SRY-related HMG-box transcription factor 11)是Sox家族中一个重要的转录因子,于发育中的神经系统大量表达,在神经的发生,神经元的存活和轴突的生长中发挥重要作用。在大鼠脑缺血后,Sox11的表达水平显著上升。然而,迄今为止,尚不清楚Sox11与脑出血之间的关系。本研究的主要目的是探讨脑出血后Sox11的表达及其对继发性脑损伤的影响。目的:1,观察Sox11在大鼠脑组织中的表达以及其在ICH后的变化趋势。2,探讨Sox11对ICH后大鼠继发性脑损伤的影响及其可能机制。方法:第一部分实验:从健康成年雄性斯波雷格-多雷(Sprague-Dawley,SD)大鼠中随机的选取大鼠,共设计7个实验组别,分别为假手术组(Sham)、ICH后6h组、ICH 后 12h 组、ICH 后 24h 组、ICH 后 48h 组、ICH 后 72h 组、ICH 后 168h 组,将大鼠按照每组6只的基数随机的分布于这7个组。通过向大鼠的右侧基底节中注入心脏自体血建立ICH模型,并在ICH后设置的相应时间点将各组大鼠处死,将大鼠行灌注操作后提取大鼠脑组织作为样品,用于蛋白印迹实验(Western Blot,WB)及免疫荧光染色实验(immunofluorescence,IF),观察Sox11在ICH后的表达及其变化趋势,并进行相应的统计学分析。第二部分实验:根据第一部分实验结果,选取ICH后72h时间点作为此部分的实验标准点。从健康成年雄性SD大鼠中随机的选取大鼠,设计为6个实验组别,分别为假手术组(Sham)、ICH组、ICH+vector组、ICH+over-Sox11 组、ICH+Si-Control 组、ICH+Si-Sox11 组,将大鼠根据每组12只的基数随机分布于6个组。每组各取6只大鼠在ICH后72h时留取血清及脑脊液,用于酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA),测定肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)与白介素-1β(Interleukin-1beta,IL-1β);随后将大鼠处死,行灌注操作后提取大鼠的脑组织为样品标本,用于蛋白印迹实验,免疫荧光染色实验,末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)染色,Fluoro-Jade C(FJC)染色;每组另外 6 只大鼠用于Morris水迷宫(MWM)试验、Rotarod转棒试验以及神经功能学评分评估,随后处死大鼠留取脑组织用于脑水含量测定。结果:第一部分实验:大鼠脑出血后,脑组织中的Sox11表达上升,并于ICH后72h上升最为明显,且Sox11主要在神经元中表达。因此,我们选取ICH后72h作为第二部分实验的实验标准点。第二部分实验:ICH后72h,与ICH+Si-Control组相比,ICH+Si-Sox11组的Sox11表达水平显著下降;与ICH+Vector组相比,ICH+Over-Sox11组的Sox11表达水平显著上升。过表达Sox11可以减少大鼠脑组织的神经元变性坏死、细胞凋亡,减轻ICH后导致的炎症反应,脑水肿,学习和认知功能障碍,前庭运动功能障碍以及神经功能障碍。相反,抑制Sox11的表达后,大鼠脑组织的神经元变性坏死、细胞凋亡增多,炎症反应与脑水肿加重,大鼠的学习和认知功能,前庭运动功能以及神经功能进一步受损。结论:Sox11在大鼠脑出血后表达升高,在ICH后72h升高最为明显,并且Sox11可在大鼠脑出血后的继发性脑损伤过程中发挥神经保护作用。