肿瘤相关成纤维细胞与甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移的相关性研究

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目的:通过研究α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)标记的肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)和D2-40标记的淋巴管密度(LVD)在甲状腺乳头状癌(PTC)及结节性甲状腺肿(NG)中的表达情况,探讨α-SMA标记的CAFs与PTC淋巴结转移的关系。方法:2019年10月至2020年12月,于吉林大学第二医院甲状腺外科收集手术切除的新鲜组织60例。其中PTC组织44例作为实验组,NG组织16例作为对照组。采用免疫组织化学法检测CAFs的标记物α-SMA及D2-40标记的LVD在PTC组织和NG组织中的表达情况,并进行统计学分析。结果:1.α-SMA标记的CAFs在PTC间质可见阳性表达(75%,33例),而在NG组织中不表达(0%,16例),卡方检验显示两组资料具有统计学差异(c~2=26.67,p<0.001)。卡方检验显示α-SMA阳性的CAFs(α-SMA+CAFs)与淋巴结转移显著相关(c~2=14.87,p<0.001),而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤多灶性及被膜浸润无关(p>0.05)。2.PTC中D2-40阳性的瘤周LVD水平明显高于NG,非参数检验显示两组资料具有统计学差异(p<0.001)。非参数检验显示LVD水平与PTC颈部淋巴结转移相关(p<0.001),独立样本T检验显示,PTC中的LVD水平与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤多灶性及被膜浸润无关(p>0.05)。3.单因素分析发现α-SMA标记的CAFs、D2-40阳性的LVD是PTC颈部淋巴结转移的影响因素(p=0.003,p=0.001),多因素分析显示D2-40阳性的LVD为PTC淋巴结转移的独立危险因素(p=0.041)。4.独立样本T检验显示PTC中α-SMA标记的CAFs与高水平的D2-40标记的LVD呈显著相关(p<0.001)。结论:1.NG组织中,无α-SMA阳性的CAFs。PTC间质中可见α-SMA的阳性区域,提示PTC间质中CAFs富集。CAFs的阳性率与淋巴结转移有关,提示α-SMA标记的CAFs可能参与PTC的产生及淋巴结转移。2.PTC瘤周LVD水平明显高于NG组织,并且LVD水平与PTC颈部淋巴结转移相关,提示淋巴管生成与PTC的淋巴结转移有关。3.α-SMA标记的CAFs、D2-40标记的LVD是PTC颈部淋巴结转移的影响因素,但LVD为PTC淋巴结转移的独立危险因素,提示α-SMA标记的CAFs、D2-40标记的LVD对PTC颈部淋巴结转移可能有一定的预测作用,α-SMA标记的CAFs及D2-40标记的LVD可作为PTC淋巴结转移的预测标志物。4.PTC中α-SMA标记的CAFs与高水平的LVD呈显著相关,提示α-SMA标记的CAFs可能通过参与PTC淋巴管的生成来促进淋巴结转移。
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