目的:PGE2和H~+都是典型的炎性介质,它们激活伤害性初级感觉神经元末梢表达的相应受体,在疼痛信号的产生和痛觉过敏中具有重要作用。然而,PGE2受体和酸敏感离子通道(ASICs)之间是否存在相互作用迄今为止尚不清楚。本论文发现PGE2通过其EP1和EP4受体增强大鼠背根神经节(DRG)神经元ASICs的功能活动。方法:采用全细胞膜片钳技术记录大鼠急性分离的DRG神经元的电生理活动。大鼠足底注射醋酸溶液(0.6%,50μl)引起缩足反应,记录注射醋酸后0-5min内的缩足反应次数。结果:PGE2浓度依赖性地增加DRG神经元所记录的ASICs电流。它使H~+浓度-反应曲线向上移动,而不改变H~+对ASICs的亲和力。PGE2对ASICs电流的增强作用可部分被EP1或EP4受体拮抗剂阻断;当同时阻断EP1和EP4受体后,PGE2对ASICs电流的增强作用完全消失。阻断细胞内PKC或PKA信号后,PGE2的增强作用也部分被抑制;同时阻断PKC和PKA信号后,PGE2的增强作用则完全消失。在大鼠DRG神经元,PGE2也增强了H~+引起的动作电位数量。另外,在大鼠足趾局部给予PGE2,通过激活EP1和EP4受体剂量依赖性地加剧醋酸引起的伤害性行为反应。结论:以上结果表明,PGE2增强DRG神经元ASICs的电生理活动,有助于酸引起的疼痛,揭示了PGE2参与痛敏的一个新的外周机制,即敏化初级感觉神经元ASICs。