牛磺酸对宫内生长受限大鼠肠道发育的作用研究

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宫内生长受限(Intrauterine Growth Restriction,IUGR)指哺乳动物的胎儿在母体怀孕期间生长发育受阻或其器官受到损害的一种现象。IUGR主要发生在多胎动物中,造成子代多种器官与系统发育不良,在人类主要导致神经系统发育障碍,成年后易发代谢综合征,在畜牧业也严重影响了动物生产性能,给畜牧业造成严重经济损失。IUGR新生动物常发生肠道功能紊乱综合征,坏死性肠炎等肠道疾病,致使子代动物存活率降低。IUGR发生机制目前尚不清楚,但有研究表明与下丘脑-垂体-肝脏-小肠轴的胰岛素生长因子1(IGF-1)信号通路功能障碍有关。牛磺酸主要在肝脏合成,对肝脏良好的保护作用;可增强肝脏IGF-1的合成,调控其受体信号的转导。牛磺酸已被证明可改善幼龄动物肠道形态,增加小肠长度和重量,促进肠道育成熟。众多研究发现,牛磺酸对IUGR新生仔鼠有预防作用,表现为:降低IUGR新生仔鼠死胎率,增加新生动物的体重和脏器重量,促进神经系统发育。综上,课题组推测牛磺酸对IUGR动物肠道发育可能有促进作用,其机制可能与改善IGF-1信号通路作用有关。试验通过对孕鼠饲喂低蛋白日粮建立IUGR模型,孕中后期添加牛磺酸和β-丙氨酸(牛磺酸胞内转运抑制剂),以新生第1 d仔鼠和第21 d幼鼠为研究对象,应用酶联免疫分析法检测血清中生长发育相关激素的变化,HE染色法检测空肠和肝脏形态学改变,比色法检测肠道乳糖酶变化,实时荧光定量PCR法检测下丘脑、垂体、肝脏和空肠中生长发育相关因子的mRNA表达水平,探讨牛磺酸对IUGR肠道发育的调控作用及机制,为牛磺酸酸在预防IUGR中的应用提供理论依据。试验结果显示:1.牛磺酸显著提高IUGR新生仔鼠初生重,降低畸形率和死胎率(P<0.05)。2.牛磺酸显著提高IUGR新生仔鼠小肠绒毛高度,增加肌层与粘膜厚度,提高肠道乳糖酶活性(P<0.05)。3.牛磺酸极显著降低IUGR新生仔鼠血清生长激素释放激素(GHRH)和生长激素(GH)含量(P<0.01),显著增加生长抑素(SST)、胰岛素(INS)、胰岛素生长因子(IGF-1)和四碘甲状腺氨酸(T4)含量(P<0.05)。4.牛磺酸极显著降低IUGR新生仔鼠垂体GH mRNA的表达(P<0.01)。5.牛磺酸显著增加IUGR新生仔鼠肝脏生长激素受体(GHR)和IGF-1 mRNA表达(P<0.05),显著降低肝脏IGF结合蛋白1(IGFBP-1)mRNA表达(P<0.05)。6.牛磺酸显著增加IUGR新生仔鼠空肠IGF-1、真核生物起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)和核糖体蛋白S6激酶(S6K1)mRNA表达(P<0.05)。试验结果表明,牛磺酸可以促进IUGR新生仔鼠肠道发育,其机制可能通过激活下丘脑-垂体-肝脏-小肠轴IGF-1信号通路有关。
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