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目的:探讨血管内皮细胞凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(Lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1,LOX-1)在大鼠早期动脉粥样硬化血管内皮细胞中的表达及蜕皮素对血管内皮细胞作用与其可能机制。
方法:取雄性SD(Sprague-Dawley,SD)大白鼠30只,平均体重253.53±44.88g。随机分为三组:普通饲料喂养组(空白组)、高脂喂养组(对照组)、高脂+蜕皮素喂养组(蜕皮素组)。每组各10只,喂养16周。16周后,三组实验动物分批以腹腔内注射戊巴比妥钠(40 mg/kg)麻醉。麻醉显效后,迅速开胸,暴露心脏,于右心室取血,注入抗凝管,备检测血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)之用。取胸主动脉,备病理检测之用。
结果:16周后,对照组血清TC、TG、LDL显著高于空白组和蜕皮素组(p<0.05);蜕皮素组和空白组血清TC、TG、LDL无显著差异(p>0.05)。病理学结果分析显示:(1)胸主动脉油红O染色,空白组:血管壁光滑,未见明显红色着色条带。高脂组:血管壁略凹凸不平,可见明显呈点片状红色脂质条纹。蜕皮素组:血管壁光滑,可见少许散在红色脂质条纹。(2)HE染色,空白组:血管内膜表面平整,内膜无增生,肌层无增厚;对照组:血管内膜表面凹凸不平,内膜增生明显,管壁肌层显著增厚;蜕皮素组:内膜表面基本平整,内膜轻度增生,肌层轻度增厚。(3)电镜观察各组,空白组:内膜表面光滑,内皮细胞排列规则;内皮细胞无隆起与剥脱,连接紧密。对照组:内皮细胞萎缩、增生、隆起、脱落,排列不规则,无方向性,细胞间连接破坏。平滑肌细胞排列紊乱,核固缩,染色变深,线粒体空泡化,弹力板大量断裂,部分可见坏死的平滑肌细胞。蜕皮素组:内皮细胞排列较规则,连接尚紧密,平滑肌细胞形态基本正常。(3)免疫组化染色,空白组:LOX-1受体极少表达。对照组:LOX-1受体在内皮表面、内膜下组织、平滑肌中表达显著。蜕皮素组:LOX-1受体在内膜表面和肌层有少许表达,LOX-1表达明显下调。
结论:(1)高脂喂养16周能建立稳定的大鼠早期动脉粥样硬化模型。(2)高血脂增强LOX-1表达,LOX-1高表达导致血管内皮细胞损伤,在动脉粥样硬化发生机制中有重要作用。(3)蜕皮素能降低血清TC、TG、LDL浓度水平和下调LOX-1表达,对血管内皮细胞起到保护作用,对动脉粥样硬化病变的发生、发展有一定的抑制作用。