研究背景：　　溴代阻燃剂因其具有优良的阻燃效率和耐热性，被广泛的应用于各类工业产品和生活用品中。目前使用的溴代阻燃剂主要包括多溴联苯醚（Poly brominated diphenyl ethers, PBDEs）和四溴双酚A（Tetrabromobisphenol A, TBBPA）等。它们常常会因电子垃圾回收不当而被释放到环境中，从而对周边的生物和人构成健康威胁。已经有大量的研究证实，BDE-209 和 TBBPA 可对消化、泌尿，神经发育、内分泌等系统会造成一定的不利影响，甚至具有潜在的致癌性。然而，目前关于BDE-209和TBBPA对免疫系统影响的报道则较少，而对BDE-209和TBBPA 复合免疫毒性效应方面的研究则更为缺乏。BDE-209 和 TBBPA 共同存在于各类环境介质中是目前公认的现状，因此研究二者的联合毒性效应更具实际意义。本项目研究首先通过BDE-209、TBBPA单独暴露及二者联合暴露模型的建立，分别从一般毒性、体液免疫毒性、细胞免疫毒性三个方面来探讨 BDE-209、TBBPA以及二者联合暴露对小鼠免疫系统影响。　　研究方法：　　本研究以6-8周大的 Balb/c雄鼠为实验对象，BDE-209和 TBBPA作为目标受试物，将小鼠随机分成四组（对照组：玉米油，BDE-209组：400 mg/kg bw/day; TBBPA组：100mg/kg bw/day; Mix组：(400mgBDE-209 +100mgTBBPA）/kg bw/day。每组12只。通过灌胃的方式连续暴毒三个月，应用流式细胞术、胞内细胞因子染色、CFSE 检测细胞增殖、酶联免疫吸附实验等方法，研究了BDE-209、TBBPA 单独及复合长期暴露对成年小鼠免疫系统功能的影响，特别是对体液免疫和细胞免疫功能的影响。本研究内容主要包括三个部分:第一部分研究两种化合物暴露对小鼠产生的一般毒性，主要包括体重，脾脏、胸腺质量及相应的脏器系数和外周血白细胞分型等；第二部分则进一步研究他们的体液免疫毒性；第三部分则探究它们对细胞免疫毒性的影响。　　研究结果：　　BDE-209组和TBBPA组单独暴露对小鼠胸腺质量及脏器系数没有显著的影响，但是二者联合暴露组能够显著增加其变化，并且呈现出一定的协同作用；所有处理组均能够引起外周血单核细胞的比例显著降低，只有 TBBPA组和联合暴露组能够显著引起中性粒细胞比例的增加，且二者联合暴露产生一定的协同效应。体液免疫结果表明：所有处理组均都能够引起小鼠脾脏中 B 细胞（B220）的比例以及血清中Ig G和Ig M的水平显著降低，但二者联合暴露相对于单暴露则无统计学差别；细胞免疫结果表明：所有处理组均能够引起胸腺CD4+T 细胞的比例明显降低，并且二者联合暴露相对于单独暴露，下降更为显著；TBBPA单暴露能够引起脾脏 CD4+T和CD8+T细胞的比例异常增加，而联合暴露相对于TBBPA单暴露增加效益更为明显；TBBPA和BDE-209单暴露对CD4+T和CD8+T细胞的比值没有影响，但是二者联合暴露能够引起CD4/CD8T的比值显著增加；所有处理组均能够引起 CD4+CD25+Foxp3+Treg 的比例显著降低，但联合暴露组相对于单暴露组无明显差别；TBBPA组导致脾脏CD4+T和CD8+T细胞的比例异常增殖，且二者联合暴露具有一定程度的协同作用。　　研究结论：　　在一定浓度范围内，BDE-209与TBBPA暴露能够选择性的对小鼠的免疫系统产生不同程度的毒性作用，二者联合暴露作用于小鼠，对免疫系统的毒性作用有一定程度的协同作用。本实验结果为今后深一步探索 TBBPA 和BDE-209 联合染毒对小鼠免疫毒性的作用机制提供了参考，以及为我国制定TBBPA和BDE-209相关的防治法规提供了重要参考原则和科学依据。