复方甲磺酸培氟沙星口服液的制备及安全性试验

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目的:本试验以甲磺酸培氟沙星为主药,确定了用于治疗由培氟沙星敏感菌所导致的各种感染的复方口服制剂,并且利用紫外分光光度计法建立了测定方法,同时又从其理化性质、稳定性、体外抑菌效果以及安全性等方面对复方甲磺酸培氟沙星口服液做了深入的研究,以确定其能否成为一种广谱的、新型、高效、安全可靠的抗菌解热药,从而给以后复方甲磺酸培氟沙星口服液在兽医临床上的开发及应用提供有效的理论依据。方法:①根据口服液自身的特征和各成分的属性,确定口服液中所用增溶剂、络合剂、防腐剂等的最佳组成及其比例。②利用紫外分光光度法,建立含量分析方法。③通过强光照射试验、高温和低温试验以及加速试验考察复方甲磺酸培氟沙星口服液的稳定性。④对沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌这4种细菌MIC试验确定其体外抑菌浓度。⑤依据急性毒性试验对复方甲磺酸培氟沙星口服液进行安全性评价。结果:本试验筛选出来的最佳配方是:甲磺酸培氟沙星2%,对乙酰氨基酚0.2%,络合剂EDTA-2Na适量,防腐剂焦亚硫酸钠适量,增溶剂乙醇和PEG400适量,纯化水加至100mL。通过紫外分光光度法,在277 nm和202 nm处分别测定复方甲磺酸培氟沙星口服液中甲磺酸培氟沙星和对乙酰氨基酚的含量,该分析方法的精密度高,回收率和重复性好。稳定性试验结果表明,复方甲磺酸培氟沙星口服液对光照敏感、对温度变化不敏感,需要避光保存。该制剂对沙门氏菌、金黄色葡萄球菌、无乳链球菌、大肠杆菌这4种细菌的均有抗菌活性,较甲磺酸培氟沙星单药的抗菌活性有明显的提高。对雏鸡的LD50为1453.3mg/kg,这表明该制剂安全性良好,毒性低,临床上可以广泛应用。结论:本试验确定的复方甲磺酸培氟沙星口服液,符合质量要求,且制备工艺简单,可以扩大生产应用于兽医临床。
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