目的探讨GDF-15对糖尿病小鼠肝脏损伤的保护作用以及通过JNK/P53信号通路减轻糖尿病小鼠的炎症反应。方法60只雄性C57BL/6J小鼠,随机选择10只作为正常组,其余小鼠通过高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素（STZ）40mg/kg建立2型糖尿病小鼠模型,连续监测血糖和体重。动物分组及处理因素:将成模小鼠随机分成三组,第一组为模型组,不作处理;第二组为PBS组,尾静脉注入PBS（1mg/kg）;第三组为GDF-15组,尾静脉注入GDF-15（1mg/kg）。之后继续喂养,每天监测血糖和体重。于30天后采集样本,生化试剂盒检测各组小鼠ALT、AST、TG、TC、SOD、MDA、HK及PK的表达。ELISA检测各组小鼠促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达。HE染色观察各组小鼠肝细胞形态,免疫组织化学染色和Western Blot检测各组小鼠TNF-α、IL-1β、IL-6、JNK及P53蛋白表达情况。结果共30只小鼠达到糖尿病诊断标准,动物造模成功。检测结果分三个部分:（1）一般状态观察与病理改变的检测结果:GDF-15明显改善了糖尿病小鼠多饮、多食、多尿和精神萎靡不振等情况;与模型组相比GDF-15组小鼠体重升高,血糖降低。在肝功能检测中,与模型组相比GDF-15组血清中ALT、AST水平降低,差异有显著统计学意义（P<0.01）;与模型组相比GDF-15组肝脏组织中TG、TC明显降低,差异显著有统计学意义（P<0.01）;与模型组相比GDF-15组肝脏组织中SOD含量增加,MDA含量明显降低,差异有显著统计学意义（P<0.01）;与模型组相比GDF-15组肝脏组织中HK、PK酶的活力明显增加,差异有显著统计学意义（P<0.01）。HE染色结果显示:模型组肝细胞有严重的脂肪变性,GDF-15组肝细胞脂肪变性明显改善。（2）促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6检测结果:与模型组相比GDF-15组血清和肝组织中促炎因子水平明显下降,差异有显著统计学意义（P<0.01）;免疫组织化学TNF-α、IL-1β、IL-6染色结果显示,促炎因子在模型组小鼠的肝细胞中高表达,GDF-15组TNF-α、IL-1β、IL-6表达明显低于模型组。Western Blot检测结果显示,TNF-α、IL-1β、IL-6在模型组高表达,GDF-15组表达明显低于模型组,并接近正常组。（3）JNK/P53蛋白通路检测结果:免疫组化检测JNK、P53两种蛋白在模型组肝细胞中高表达,GDF-15组JNK、P53表达明显低于模型组;并接近正常组。Western Blot检测JNK、P53蛋白在模型组高表达,与模型组相比GDF-15组JNK、P53蛋白表达明显下降。结论GDF-15对糖尿病肝损伤有一定的保护作用。在糖尿病肝损伤中,JNK/P53信号通路被激活;GDF-15可能通过抑制JNK/P53信号通路激活对肝损伤起保护作用。GDF-15的抗炎活性也可能是通过JNK/P53信号通路介导的。