2型猪链球菌重组菌毛样蛋白SSU2100和tSSU0473的生物学特性相关研究

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2型猪链球菌(Streptococcus suis serotype2,简称S.suis2)是一种重要的人兽共患病病原菌,可引起人和猪患脑膜炎、关节炎、肺炎、败血症等,并且能引发病死率极高的中毒性休克综合症(Streptococcal toxic shock syndrome,STSS),给养猪业和相关从业人员健康造成巨大威胁。值得关注的是,1998年和2005年,在我国江苏省和四川省暴发了两起严重的S.suis2感染人和猪的公共卫生事件。因此,对S.suis2感染的预防和控制成为一个亟待解决的问题。目前对S.suis2的致病机制尚不明确,加之近年多重耐药菌株的出现,对S.suis2的预防和控制尚没有有效的药物和治疗措施。疫苗作为一种安全有效的病原菌防控手段,已经成为当今应对S.suis2感染的研究热点。  菌毛存在于细菌表面,是病原菌与宿主细胞交互作用的重要功能结构。革兰阳性菌菌毛蛋白被认作是重要的毒力因子,在细菌的粘附、侵袭等致病过程中起着关键作用。在无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)和肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)中,菌毛组分因对动物具有良好免疫保护作用被列为理想的疫苗候选分子。通过对本实验室保存的S.suis2型中国强毒株05ZYH33的全基因组注释分析,发现2个在结构特征上与己知革兰阳性病原菌菌毛基因结构特征完全一致的基因簇,编码Sortase转肽酶和与已知菌毛结构蛋白同源的膜蛋白,分别命名为srtBCD和srtF菌毛基因簇。本研究以srtBCD基因簇和srtF基因簇中的菌毛样蛋白编码基因SSU2100和SSU0473为主要研究对象,对SSU2100和tSSU0473进行原核表达和纯化,证实目的蛋白能引发宿主的特异性免疫应答反应;小鼠模型试验显示,重组蛋白能发挥免疫保护作用,显著提高小鼠感染S.suis2后的存活率,提示菌毛样蛋白SSU2100和tSS0473可以作为S.suis2亚单位疫苗的候选分子,为系统地阐释srtBCD菌毛簇和srtF菌毛簇在S.suis2致病机制中的作用奠定了基础。
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