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目的:本课题立足于中医学藏象学说,从心藏象出发,探讨心与肾、心与骨的关系。本文分为文献研究和实验研究两大部分,通过建立维甲酸致骨质疏松症大鼠模型,设立从心论治、从心调肾防治骨质疏松症组方,为调心在防治骨质疏松症方面的重要作用提供理论和实验依据。
方法:
一理论研究
心主血脉,心能使血液在脉道中运行,从而将营养物质输布全身及至筋骨,以发挥血的濡养作用。同时,气血的化生亦有赖于心神的“化赤”作用,心藏神与心主血脉二者统一于心。故温通心阳通过心主血脉防治骨质疏松症,其关系到筋膜骨骼的生长发育。
从心肾相交理论出发,明确的指出心肾不交、水火不济可发为骨痿。心肾相交包括心火与肾水相交、心阳与肾阳的相互作用及心血与肾精的互化。故温通心阳防治骨质疏松症,通过真阴真阳的作用,心阳对肾阳的温煦作用,心血充盈而精有所化的作用,使心肾相交而治骨痿。
通过心藏象理论对络脉的生理基础的研究,确定络通阳和对防治骨质疏松症的重要性。只有心阳温通,心气充沛,才能使脉道通利,血液充盈,血液才得以正常运行,温养各脏腑组织器官,使脏腑筋脉的功能和谐,气血畅顺,骨髓坚固。
二实验方法
(一)实验动物与分组
1.实验动物4月龄SD大鼠,雌雄各半。
2.实验分组空白组、对照组(灭菌蒸馏水)、维生素D组、补肾组(金匮肾气丸)、心肾共调Ⅰ组(交泰丸)、心肾共调Ⅱ组(络通阳和补肾方)。
(二)造模与给药
1.造模将蒸馏水和维甲酸配制成10mg/ml的混悬液,现配现用。除空白组外,将混悬液用大鼠灌胃针按70mg/kg进行灌胃,均在每天上午8时左右给予维甲酸,连续2w。
2.给药除空白组、对照组外,其余各组分别予以相应药物及对照物进行等量灌胃,均在每天下午2时左右,连续灌胃14天。
(三)实验观察
1.一般形态学指标观察:包括毛色、体重、行为活动的变化及骨骼大体外观。
2.骨密度指标(BMD):进行骨的整体结构分析。
3.骨代谢指标:包括反映骨形成指标的血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(ALP);反映骨矿代谢的指标血清钙、磷的定量检测。
结果:
一络通阳和补肾方对骨质疏松大鼠骨一般形态的影响
对照组大鼠活动明显减少,并出现拱背、毛色变黄枯槁、毛呈竖立状等表现。模型对照组大鼠给予维甲酸灌胃4天后,即见饮食量的明显减少,6天后饮食量的减少非常明显,并在2w后降至最低点,体重下降明显,与空白正常组比较,具有明显差异,P<0.01;维生素D组、补肾组、心肾共调Ⅰ组、心肾共调Ⅱ组体重与对照组比较差异显著(P<0.01);各组与对照组比较,体重、饮水及摄食均明显减少(P<0.01)。
二络通阳和补肾方对骨质疏松大鼠骨密度的影响
模型对照组大鼠骨密度值BMD,与空白正常组比较,具有明显差异,(P<0.01);补肾组、心肾共调Ⅰ组与空白组比较具有显著性差异(P<0.05);各组与模型组比较,均具有显著差异(P<0.05)。
三络通阳和补肾方对骨质疏松大鼠骨代谢的影响
维甲酸灌胃大鼠2w后的对照组BGP明显低于正常组,PTH则明显高于正常组(P<0.01);共调Ⅰ组、Ⅱ组、补肾组及补钙组均有BGP升高、PTH降低;对照组ALP明显高于正常组(P<0.01),维生素D组与对照组比较,有显著差异(P<0.05),其余各组均没有显著差异。血清Ca、P各组均没有显著差异。
结论:运用络通阳和补肾方,温通心阳、交通心肾,能有效防治原发性骨质疏松症。其机理可能与其可以提高雌激素水平、促进骨形成;减少碱性磷酸酶释放、抑制骨吸收;阻止骨组织结构破坏,从而防治骨质疏松有关。