[背景]胃癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,其治疗是以手术为主的综合治疗,手术完全切除仍是根治胃癌的最主要手段。我国胃癌总手术切除率为50%～77%,有相当部分病例发现时已失去手术切除机会。即使是早期胃癌,也有2%～5%的患者存在淋巴结转移。至于有微小转移者为数更多,所以胃癌根治切除术后,仍有不少患者死于局部复发和远处脏器转移。据估计,约2/3的胃癌患者在疾病的不同阶段有化疗的指征,更有人建议,对所有胃癌患者均应辅以化疗。因此寻找一种新的胃癌治疗方法至关重要。近年来,胃癌与胆固醇的关系受到了人们的重视。国内外文献发现血清胆固醇水平与胃癌有明显相关性。研究表明,胃癌患者血浆TC、LDL水平与胃癌组织病理分化程度相关,癌组织分化越差,血浆TC、LDL水平越低,并指出血浆TC、LDL水平可作为判断进展期胃癌患者病情变化、治疗效果的有用指标。但尚未见有通过降低血清胆固醇水平抑制胃癌细胞有丝分裂治疗胃癌的研究。本实验根据新药临床前研究指导原则的要求,测试洛伐他丁对人胃癌MKN-45裸小鼠移植瘤有无生长抑制作用,研究洛伐他丁降低血清胆固醇水平后对胃癌移植瘤的体积、重量及胃肿瘤组织的病理学改变的影响。为临床上通过应用药物降低血清胆固醇,影响胃癌细胞的有丝分裂过程,达到治疗胃癌的目的而提供新的理论依据,有重要的科学意义。目前关于胃癌的研究主要有临床研究、细胞学研究、动物模型研究等。而临床研究主要是回顾性的,无法动态观察及一些指标的观察；细胞学研究无法体现出胃癌的发生、发展和侵袭转移的过程。动物模型为这些研究提供了很好的对象,对验证各种可疑的致癌因素,阐明胃癌的发病机制,探讨抑癌药物的作用机理及筛选有重要参考价值。建立动物模型时对动物一般要求其癌诱发率高,简单、易行；本实验选用纯系裸小鼠,裸鼠先天性缺乏胸腺,T细胞免疫功能近于零,人胃癌异种移植时无排斥反应,仍可保持其原免疫组化特点及染色体组型和对药物的敏感性,裸鼠对培育条件要求较低,无毛,易于动态观察肿瘤的生长。[目的]研究应用洛伐他丁降低血清胆固醇水平,对胃癌细胞株MKN-45裸小鼠移植瘤的抑制作用。[方法]取用培养的人胃癌细胞MKN-45,裸小鼠20只,制作人胃癌MKN-45裸鼠异种移植肿瘤模型。用游标卡尺测量裸小鼠移植瘤直径,待肿瘤生长至50-75mm3后将动物随机分为两组：洛伐他丁组和生理盐水组,每组10只。使用测量瘤径的方法,动态观察被试物抗肿瘤的效应。洛伐他丁以120mg/kg剂量灌胃给药,每天一次,连续给药17天；阴性对照组灌胃给予等体积生理盐水,每天一次,持续17天；肿瘤直径的测量次数为每隔一天测一次。给药17天后,将小鼠处死,手术剥取瘤块。观察两组肿瘤平均重量、体积,计算抑瘤率、相对肿瘤增殖率,及观察镜下肿瘤组织的病理学变化。实验周期共22天。[结果]1.给药17天后,洛伐他汀组小鼠肿瘤的体积、相对肿瘤体积(RTV)、重量分别为3.325±0.745,42.506±10.515,2.65±0.58,生理盐水组为3.801±1.078,49.684±12.250,3.23±0.43。两组之间数据比较体积无差别,瘤重有统计学意义(P<0.05)。相对肿瘤增值率(T/C)及抑瘤率分别为85.55%,20.48%。2.洛伐他汀组和生理盐水组肿瘤细胞的大小、形态相似,洛伐他汀组部分区域的肿瘤细胞排列松散。[结论]洛伐他丁对人胃癌MKN-45裸小鼠移植瘤的生长有抑制作用。