论文部分内容阅读
研究背景肝纤维化程度与慢性肝脏疾病患者的治疗和预后密切相关。肝脏活检到目前仍是诊断肝纤维化的金标准。然而,肝活检是一种有创性的、痛苦的并且可能会有严重的并发症的检查。因此,多种间接的无创性诊断肝纤维化的方法得到了发展。弹性成像技术已被广泛应用于测量生物组织硬度;瞬时弹性成像技术是多种弹性成像技术中的一种,其具有无创、快速、可重复等优点。目前已有多个研究评价了瞬时弹性成像诊断慢性病毒性肝炎肝纤维化的诊断,并认为其具有较高的诊断准确性。瞬时弹性成像技术现已被欧洲肝脏病学会临床实践指南推荐为肝纤维化无创性诊断的方法。但是慢性病毒性肝炎合并肝脏肿瘤的患者的瞬时弹性成像测值及四分位比值范围均较无肿瘤的患者大。然而,因为瞬时弹性成像技术是一维成像技术,无法像二维超声一样对肝实质情况进行观察,因此目前未有相关研究对这种现象行进一步的研究。Fibro touch是一种整合在传统二维彩色多普勒超声上的瞬时弹性成像技术,其可在二维超声成像和瞬时弹性成像模式间自由切换。研究目的因此,本研究拟通过Fibro touch弹性成像技术对无肿瘤区域行弹性测量,确定瞬时弹性成像技术对慢性乙肝合并肝癌患者肝纤维化的诊断价值并通过组内验证其诊断价值。研究方法(一)本研究连续纳入了2015年5月-2015年8月在我院行手术切除治疗的原发性肝细胞癌患者。本研究最终纳入了446例患者,其中实验组患者288例:男性190例,女性98例;验证组患者158例:男性92例,女性66例。以上患者均在至少空腹6小时后接受了Fibro Touch瞬时弹性成像检查。患者的一般情况、术前空腹8小时的实验室检查结果及肝纤维化的病理诊断结果等各项指标均完整。(二)1、常规二维超声检查:患者取平卧位,双手伸过头顶,以增大肋间隙。使用凸阵探头扫查肝右叶实质,获取二维图像,观察肝实质情况,确定弹性测量点,弹性测量点应选择在右侧腋前线与腋中线的第7-9肋间并尽量避开肝内实性占位及肝内大血管。2、瞬时弹性成像检查:要求患者保持与二维超声检查时相同的姿势,避免因患者体位改变而导致的相对位置的改变。将一维弹性探头涂上超声耦合剂后,垂直置于定位点的皮肤。嘱病人保持平静呼吸,右手保持探头平稳,左脚踩动取样开关,连续取样10次,成功取样次数大于60%,四分位比小于30%的检查视为有效的检查。3、病理学检查:术后病理组织切片行常规的HE染色,并有一名经验丰富的病理科医师阅片。患者的肝纤维化程度根据病毒性肝炎防治方案提出的肝纤维化的病理学诊断标准,分为S0、S1、S2、S3、S4期。4、实验室检查指标:主要包括乙肝病毒感染指标;生化指标;肿瘤标志物指标。所有的生化指标均为术前一天空腹至少8H后抽血检查所得。(三)连续变量采用均数±标准差表示,当数据符合正态分布且方差齐时运用两独立样本的t检验进行组间比较,当数据方差不齐时采用秩转换的非参数检验。分类变量采用百分比表示,并采用卡方检验进行分析。不同等级肝纤维化患者的肝脏硬度间的比较采用Kruskal-Wallis单因素方差分析,两两比较采用Bonferroni法校正。运用受试者工作特征曲线评价肝脏硬度值诊断肝纤维化的总的准确性,并根据Youden指数最大确定最佳阈值。采用单因素及多元线性回归分析了可能影响肝脏硬度的因素。结果(一)根据肝纤维化的S分期,实验组中包含S0(n=35),S1(n=47),S2(n=83),S3(n=37),S4(n=86);验证组中包含S0(n=27),S1(n=18),S2(n=45),S3(n=16),S4(n=53)。(二)本研究纳入的患者的LSM的范围在2.77KPa-46.51KPa。随着纤维化等级的增加,LSM的值也随之增加。各纤维化等级之间均存在明显的统计学差异(P<0.05)。实验组与验证组间中LSM与肝纤维化等级之间的spearman相关系数分别为0.69(P<0.00)和0.75(p=0.00)。(三)实验组中,TE诊断轻度肝纤维化、明显肝纤维化、严重肝纤维化和肝硬化的AUROC曲线下面积分别为0.89(95%CI0.85-0.93),0.86(95%CI0.82-0.90),0.84(95%CI 0.80-0.88)和0.85(95%CI0.81-0.89);验证组中,TE诊断轻度肝纤维化、明显肝纤维化、严重肝纤维化和肝硬化的AUROC曲线下面积分别为0.94(95%CI0.90-0.97),0.91(95%CI0.86-0.95),0.87(95%CI0.81-0.92)和0.86(95%CI0.79-0.91)。(四)实验组中多元回归分析显示总胆汁酸、血白蛋白、凝血酶原时间和肝纤维化等级是肝脏硬度的影响因素(P均<0.05),验证组中多元回归分析显示白细胞计数、总胆红素、前白蛋白、活化的部分凝血酶原时间及肝纤维化等级是肝脏硬度的影响因素(P均<0.05)。结论整合在二维超声设备上的瞬时弹性成像技术对慢性乙肝合并肝细胞肝癌患者的肝脏硬度与肝纤维化明显相关,对肝纤维化等级具有一定的诊断准确性,其允许超声检查医师在行瞬时弹性成像测量肝脏硬度前常规的观察肝实质情况,有效的避开肝内占位及肝内大血管,减少因不合适的测量取样点而造成的不可靠结果。