急性脑出血诱发SIRS致MODS机理的研究

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目的:探讨急性脑出血(Acute Intracerebral Hemorrhage,AICH)诱发全身炎症反应综合征(Systemic Inflammatory Response Syndrome,SIRS)致多脏器功能障碍综合征(Multiple Organ Dysfunction Syndrome,MODS)的发生率以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、内毒素、一氧化氮(NO)和C-反应蛋白(CRP)在AICH诱发SIRS致MODS机制中的作用,为临床早期诊断和防治SIRS及MODS提供理论依据和实验室指标。方法:按照SIRS诊断标准和MODS病情分期及严重程度评分标准对116例AICH患者诱发SIRS、导致MODS的发生情况进行统计,并将其分为单纯AICH组、AICH诱发SIRS组、AICH诱发SIRS致MODS组;分别采用双抗体ELLISA法、化学比色法、鲎试验法、全自动免疫比浊定量测定法对116例AICH患者血清TNF-α、IL-10、内毒素、NO、CRP水平进行检测,分析单纯AICH组、AICH诱发SIRS组、AICH诱发SIRS致MODS组血清TNF-α、IL-10、内毒素、NO、CRP水平变化,并探讨上述实验指标与MODS病情、预后的关系。结果:1、AICH诱发SIRS致MODS的发生率:116例AICH患者诱发SIRS49例,发生率为42.24%; AICH诱发SIRS致MODS35例,发生率为30.17%;AICH直接导致MODS0例,发生率为0%。2、单纯AICH组、AICH诱发SIRS组、AICH诱发SIRS致MODS组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平变化:单纯AICH组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平[(15.28±1.06)Pg/ml ,(28.54±3.40)Pg/ml , (73.77±1.93)μmol/L , (29.52±2.71)ng/L ,(16.31±2.13)mg/L]显著高于正常对照组[(11.14±1.28)Pg/ml , (15.79±1.18)Pg/ml,(59.75±3.12)μmol/L,(20.17±1.66) ng/L,(5.33±0.49) mg/L] (P<0.05);AICH诱发SIRS组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平显著高于单纯AICH组(P<0.05)、正常对照组(P<0.05);AICH诱发SIRS致MODS组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平[(30.83±6.81)Pg/ml,(77.28±14.77)Pg/ml,(89.46±3.39)μmol/L,(58.22±5.01) ng/L,(42.97±4.77)mg/L]显著高于AICH诱发SIRS组(P<0.05)、单纯AICH组(P<0.05)、正常对照组(P<0.01)。3、AICH诱发SIRS致MODS轻型组和重型组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平变化:AICH诱发SIRS致MODS重型组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平[(38.20±3.07)Pg/ml,(89.01±5.80)Pg/ml,(93.01±1.52)μmol/L,(63.92±2.14) ng/L , (48.48±1.58)mg/L]显著高于AICH诱发SIRS致MODS轻型组[(25.91±3.04)Pg/ml,(61.12±4.72)Pg/ml,(87.10±1.83)μmol/L,(54.43±1.34) ng/L,(39.30±1.309)mg/L] (P<0.05)。4、AICH诱发SIRS致MODS死亡组和存活组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平变化:AICH诱发SIRS致MODS死亡组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平[(34.10±6.43)Pg/ml,(77.95±14.11)Pg/ml,(90.56±3.57)μmol/L,(60.10±5.01) ng/L , (44.91±4.60)mg/L]显著高于AICH诱发SIRS致MODS存活组[(25.29±2.52)Pg/ml,(62.68±10.54)Pg/ml,(87.61±2.09)μmol/L,(55.04±3.10) ng/L,(39.70±3.01)mg/L] (P<0.05)。5、AICH诱发SIRS致MODS组MODS评分与血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平的相关性:AICH诱发SIRS致MODS组MODS评分分别与血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平呈显著性正相关(r分别为0.933、0.837、0.868、0.789、0.876,P<0.01)。6、AICH诱发SIRS组、AICH诱发SIRS致MODS组血清TNF-α与IL-10水平相关性:AICH诱发SIRS组血清TNF-α与IL-10水平变化呈正相关(r=0.866,P<0.01),AICH诱发SIRS致MODS组血清TNF-α与IL-10水平变化呈正相关(r=0.848,P<0.01)。7、AICH诱发SIRS组、AICH诱发SIRS致MODS组血清CRP水平与血清TNF-α、IL-10水平的相关性:AICH诱发SIRS组血清CRP水平变化分别与TNF-α、IL-10水平变化呈正相关(r分别为0.858、0.927,P<0.01);AICH诱发SIRS致MODS组血清CRP水平变化分别与血清TNF-α、IL-10水平变化呈正相关(r分别为0.901、0.924,P<0.01)。结论:1、AICH可以诱发SIRS,并且是AICH导致MODS的发病基础,AICH诱发的SIRS是向MODS转化的关键。2、TNF-α和IL-10可以引发过度的炎症反应;NO是作为自由基发挥重要的损伤作用;内毒素则是细菌/内毒素易位的启始因子;CRP是敏感的炎症标志物。以上各因子参与了AICH后继发性损害及AICH诱发SIRS致MODS的病理生理过程。3.AICH诱发SIRS致MODS组TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平与MODS评分呈正相关。TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP则可以作为临床上观察AICH诱发SIRS致MODS患者病情变化的指标,并对MODS的发生发展有较好的预警作用。4.AICH诱发SIRS致MODS死亡组血清TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP水平比AICH诱发SIRS致MODS存活组明显增高,提示TNF-α、IL-10、NO、内毒素、CRP可以作为临床上判断预后的观察指标。5.AICH诱发SIRS致MODS组血清TNF-α和IL-10的水平变化之间呈正相关,这可能是TNF-α作为炎性介质过度释放从而引起主要抗炎介质IL-10的释放增加造成的,这将会使炎症反应失控。6.AICH诱发SIRS致MODS组血清CRP水平的变化分别与TNF-α、IL-10的水平变化之间存在正相关,该变化趋势可能是由于失控的炎症反应引起炎性标志物生成增多造成的。
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