系统性红斑狼疮(SLE)是严重危害人类健康的自身免疫性疾病，其病变特征是患者血清中含有多种抗核抗体(ANA)，尤其是具有致病性和诊断意义的IgG类抗双链DNA(dsDNA)抗体。在正常情况下，机体对自身核成分不产生应答，即自身耐受，对SLE患者自身耐受打破的机制有多种假说，有证据表明自身核成分是ANA生成的驱动原。但是通常情况下，哺乳动物DNA等核成分的免疫原性较差，一般不能在动物体内诱导抗体产生，因而寻找真正的驱动原一度成为SLE研究的热点。我们实验室在寻找SLE发病驱动原的过程中发现：活化淋巴细胞来源的DNA(ALD-DNA)具有免疫原性，在同系BALB/c小鼠体内能诱导包括抗自身dsDNA抗体在内的多种抗核抗体的产生；然而在相同的条件下，非活化淋巴细胞来源的DNA(UnALD-DNA)却不能刺激小鼠产生抗体。机体为何对这两种DNA产生不同的免疫应答?从小鼠体内获得的结果提示：免疫系统能够识别ALD-DNA而且可以对其产生应答，那么ALD-DNA诱导自身抗体产生的细胞学基础是什么?哪些细胞参与了自身抗体的产生过程?本研究围绕者“ALD-DNA诱导自身免疫应答的细胞学基础是什么”这一问题而展开，证实抗原提呈细胞(APC)是ALD-DNA诱生自身免疫应答的驱动者，T细胞是应答反应中的重要参与者，B细胞则是应答的效应产生者。此外，从APC对ALD-DNA和UnALD-DNA产生不同反应的原因入手，我们发现ALD-DNA可能通过TLR9而介导了APC的活化信号。我们的研究结果不仅对理解自身免疫应答奠定了理论基础，而且有望为免疫性疾病的防治提供新的对策。