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第一部分Leptin对Th17的作用及对狼疮发病的影响目的系统性红斑狼疮是(Systemic lupus erythematosus,SLE)是以调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)不能充分抑制效应性T细胞(Effector T cells, Teff)、T细胞应答失调为特点的系统性自身免疫性疾病。Th17是Teff重要的一种亚群,在多种自身免疫性疾病动物模型中促进炎症和免疫应答。Leptin是连接营养代谢和免疫应答的细胞因子样激素,它可以调节炎症介质的产生和不同免疫细胞亚群的活化、增殖和成熟,而且能加重多种自身免疫病病程的进展,但是对Th17有无调节作用目前尚未见报道。本研究旨在探讨leptin对Th17的作用及对狼疮发病的影响。方法比较野生型(Wide Type, WT)B6小鼠、leptin-缺陷的ob/ob小鼠和leptin-受体(Obese receptor,Ob-R)缺陷的db/db小鼠外周血、脾脏和血浆的Th17/IL-17;体内实验比较ob/ob小鼠或(NZB×NZW)F1(NZB/W)狼疮小鼠注射生理盐水/leptin/anti-leptin后Th17的变化,体外实验观察不同剂量的leptin对ob/ob小鼠或NZB/W狼疮小鼠Th17的影响；通过视黄酸相关的孤核受体yt (Retinoic Acid-Related Orphan Receptor γt,RORyt)质粒转染,观察leptin对Th17分化的影响：观察leptin对健康人Th17的影响及SLE患者血浆leptin和IL-17的相互关系。结果相对于B6小鼠, ob/ob小鼠和db/db小鼠外周血和脾脏的Th17及血浆的IL-17降低,外源性补充leptin使ob/ob小鼠降低的Th17恢复到正常水平；leptin促进Th17关键转录因子RORyt的表达和Th17的分化；阻断leptin可使NZB/W狼疮小鼠Th17降低; leptin上调健康人外周血Th17,SLE患者血浆leptin和IL-17的水平呈正相关。结论Leptin对Th17呈正性调节作用,通过增强RORyt的表达促进Th17分化。Leptin可以作为自身免疫性疾病如SLE中Th17靶向调节剂。第二部分pCons对Teff的作用及对狼疮发病的影响目的SLE是免疫耐受机制失调,包括Treg数量或功能下降、Teff处于高应答状态,或者Teff对Treg的抑制作用产生抵抗等导致的自身免疫性疾病。我们之前报道用抗ds-DNA Ig肽pCons对NZB/W狼疮小鼠诱导耐受,有效的推迟了NZB/W小鼠狼疮样疾病的发作,延长了小鼠的生存时间。pCons对狼疮小鼠的保护作用是通过调节Treg细胞p38的活性,增强了Treg的抑制功能。但是pCons对NZB/W狼疮小鼠Teff有无调节作用目前尚未知晓。本研究旨在探讨pCons对Teff的作用及对狼疮发病的影响。方法Western blot分析pCons诱导耐受的NZB/W狼疮小鼠的Teff和同型对照pNeg处理的NZB/W小鼠的Teff在包括p38在内的细胞内信号通路；通过Treg功能抑制试验观察pCons能否上调Teff对Treg抑制作用的敏感性；对pCons诱导耐受的NZB/W小鼠体内注射p38抑制剂及同型对照,然后行抑制试验观察Teff对Treg敏感性的上升是否依赖于p38。结果pCons对NZB/W狼疮小鼠Teff包括ZAP70, p27, ERK, STAT1, STAT3, STAT6, JNK, SAPK和p38在内的涉及到细胞周期、失活和T细胞受体信号通路的信号分子均无影响；pCons上调NZB/W狼疮小鼠Teff对Treg抑制作用的敏感性,并且这种敏感性的上调不依赖于p38。结论pCons以不依赖于p38的方式降低了NZB/W狼疮小鼠Teff对Treg的抵抗性。pCons通过调节不同T细胞亚群的活性对NZB/W狼疮小鼠产生保护作用。