【摘 要】
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目的颅脑损伤后的神经细胞凋亡是伤后细胞损失的重要方式之一,如何抑制损伤后的细胞凋亡从而保留更多的神经元以得到更好的神经功能预后一直是科学家们研究的重点之一。A20基
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目的颅脑损伤后的神经细胞凋亡是伤后细胞损失的重要方式之一,如何抑制损伤后的细胞凋亡从而保留更多的神经元以得到更好的神经功能预后一直是科学家们研究的重点之一。A20基因属锌指蛋白基因家族,可以拮抗TNFR介导的死亡受体介导的细胞凋亡通路。本研究拟通过脂质体转染使得颅脑创伤后的A20基因表达上调,从而研究A20基因在创伤性颅脑损伤中的抗凋亡脑保护作用。方法实验组与对照组各35只SD大鼠,制作重度颅脑损伤模型后实验组与对照组大鼠分别在伤后30分钟在立体定向仪下向损伤灶周边皮质及损伤灶内多点注射脂质体-pcDNA3.1-A20和脂质体-pcDNA3.1空质粒。两组动物分别于术后12h、24h、48h、72h、168h各取5只大鼠取脑制作切片,免疫组化法检测A20基因的表达和损伤后细胞凋亡的情况;另每组剩余的10h大鼠于伤后第1、2、3、4周,进行斜板试验测试其神经功能。结果(1)免疫组化可见损伤后实验组动物损伤灶周边A20表达显著高于对照组(P<0.01)。(2)颅脑损伤后的细胞凋亡:颅脑损伤后可见损伤侧皮质、海马分布有不同数量的凋亡细胞,以损伤灶周围皮质最为集中;两组的细胞凋亡均在伤后72h小时达到高峰。实验组大鼠的伤后12小时、24小时、48小时及72小时神经凋亡数量较对照组明显降低(P<0.01或0.05)。(3)损伤第1、2、3周,实验组与对照组大鼠的斜板试验临界角度无统计学意义(P>0.05);损伤第4周,实验组动物临界角度大于对照组(P<0.05)。结论对创伤性颅脑损伤的实验动物进行脂质体介导的A20基因治疗能够起到抗损伤后细胞凋亡的神经保护作用。
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