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近年来,由于环境响应性材料在药物传输领域的潜在应用而引起许多科研人员的注意。磁响应性材料、还原响应性材料和p H响应性材料在各种环境响应性材料中是研究最多的。由于肿瘤组织与正常组织、细胞内外环境间的p H和还原敏感物质谷胱甘肽浓度的差异性,可设计引入磁性纳米材料的环境响应性的纳米药物载体。该纳米药物载体具有多重响应性。还原响应性、p H响应性和磁响应性材料具有很好的应用前景。本文首先设计了一种由柠康酐修饰的葡聚糖(羧基化葡聚糖,Dex-COOH)与甘氨酸修饰的超顺磁性氧化铁纳米粒子(Superparamagnetic iron oxide nanoparticles,SPION)通过静电相互作用包载阿霉素的药物载体。氨基化四氧化三铁纳米粒子赋予了药物载体磁靶向功能。振动样品磁强计(Vibrating sample magnetometer,VSM)测试表明药物载体具有超顺磁性,且磁饱和强度为39.6 emu(g Fe)-1。药物载体在酸性环境中表面电荷的大小以及由负到正翻转的变化证实了这一设计达到预期的效果。该药物载体载药量高达13.0 wt%。体外药物释放实验表明在p H 5.0,p H 6.8和p H 7.4环境下的药物释放量分别为80%,27%和13%,验证了其酸敏感释放机制。普鲁士蓝染色显微图像,量化细胞铁和蛋白质浓度显示He La细胞对铁的吸收效果显著。荧光共焦激光扫描显微镜观测显示,载体可以有效地递送阿霉素进入He La细胞的细胞核。MTT实验证实载药纳米粒子表现出较高的抗肿瘤活性,IC50为0.7μg m L-1,而不载药纳米粒子几乎无毒。该载药系统可提高化疗疗效和减少副作用,显示出靶向递送药物至病人病灶的巨大潜力。此外,以共沉淀法制备Fe3O4纳米粒子,并以柠檬酸钠修饰纳米粒子制得带负电的羧基化Fe3O4纳米粒子(Fe3O4-COOH),与带正电的Dex-ss-NH2通过静电作用结合,将抗肿瘤药物阿霉素(DOX)包载其中,得到表面带有正电荷的Fe3O4-COOH/DOX/Dex-ss-NH2复合纳米粒子。最后通过滴加搅拌的方法,利用静电相互作用将Dex-COOH修饰在复合纳米粒子表面,成功制备了包载DOX的具有双重响应性的磁性纳米粒子Fe3O4-COOH/DOX/Dex-ss-NH2/Dex-COOH。总之,本论文设计的药物载体同时实现对肿瘤微环境多重协同刺激响应性控释机制和磁靶向等多功能,具有较好的应用前景。