目的研究难治性强迫症患者血液中脑源性神经营养因子(BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)浓度水平与认知功能的关系。建立强迫症大鼠模型,观察大鼠的行为学改变,检测大鼠血液里BDNF、GDNF和大鼠脑组织中多巴胺含量,为研究难治性强迫症的发病机制提供参考。方法1、选取41例难治性强迫症患者,用神经心理状态评估工具(RBANS)进行认知功能分析。2、用ELISA法测定难治性强迫症患者血液中BDNF和GDNF浓度水平。3、选取健康成年16只雄性SD大鼠并随机分为2组,通过多巴胺激动剂(QNP)造模方法建立强迫症大鼠模型。对强迫症模型进行行为学测试,采用ELISA法进行强迫症模型大鼠血中的BDNF、GDNF浓度测定,用荧光法检测大鼠强迫症模型脑部多巴胺含量。结果1、难治性强迫症患者的认知功能在语言功能方面明显低于健康对照组。2、难治性强迫症患者血清BDNF和GDNF浓度水平明显低于健康对照组(P<0.01),其浓度异常与认知功能无关联性。。3、造模后,强迫症模型大鼠运动总距离和移动频率比对照组明显增多,参观地点、不动持续时间和旋转频率显著减少,中心区域持续时间和中心区频率减少。4、强迫症模型大鼠血液中BDNF和GDNF浓度水平低于对照组。5、强迫症模型大鼠脑部前额皮质中的多巴胺浓度比正常大鼠显著减少,海马中的多巴胺浓度无明显变化。结论难治性强迫症患者存在明显的语言功能方面的认知障碍,难治性强迫症中BDNF和GDNF浓度异常并且与认知功能无关,强迫症大鼠模型中的BDNF、GDNF、DA浓度有所改变,可能与强迫症的发生有关。