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目的:研究孕晚期母体接受异氟醚麻醉对SD大鼠子代学习记忆的影响及HDAC2在其中的作用。 方法:选择孕15-21天清洁级健康SD大鼠40只,随机分为异氟醚2h组(Iso2)、4h组(Iso4)、8h组(Iso8)和对照组(C组),每组10只。异氟醚麻醉组孕鼠分别吸入浓度为1.5％的异氟醚+2L/min氧气2h、4h和8h,对照组孕鼠则吸入2L/min氧气。子鼠出生后30天,将各组中每只母鼠所产子鼠随机分为HDAC2抑制剂(SAHA)亚组(Iso2S、Iso4S、Iso8S、CS)和HDAC2抑制剂溶媒亚组(Iso2N、Iso4N、Iso8N、CN),每次Morris水迷宫试验前2h分别经别腹腔注射HDAC2抑制剂90mg/kg和等体积溶媒,然后用Morris水迷宫试验测定子鼠学习记忆功能。于水迷宫试验结束后第二日处死子鼠,取其海马组织,用Real Time PCR分析子鼠海马区HDAC2、NR2B、CREB mRNA表达水平。 结果:(1)学习记忆功能结果:异氟醚麻醉各溶媒亚组(Iso2N、Iso4N、Iso8N)和HDAC2抑制剂亚组(Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠逃避潜伏期分别较对照组溶媒亚组(CN)及其相应的HDAC2抑制剂亚组(CS)子鼠明显延长(P<0.05)。异氟醚麻醉溶媒亚组(Iso8N)和HDAC2抑制剂亚组(Iso4S、Iso8S)子鼠的第二象限活动时间及穿越平台次数均分别较对照组溶媒亚组(CN)和对照组HDAC2抑制剂亚组(CS)子鼠减少(P<0.05)。对照组HDAC2抑制剂亚组(CS)子鼠的逃避潜伏期较其溶媒亚组(CN)子鼠缩短(P<0.05),而CS亚组子鼠的第二象限活动时间则较对照组溶媒亚组(CN)增加(P<0.05)。异氟醚麻醉各HDAC2抑制剂亚组(Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠的逃避潜伏期分别较其相应的溶媒亚组(Iso2N、Iso4N、Iso8N)子鼠缩短(P<0.05),而其在第二象限活动时间和穿越平台次数则均分别较其相应的溶媒亚组子鼠增加(P<0.05)。Iso8N亚组子鼠逃避潜伏期明显较Iso4N和Iso2N亚组子鼠长(P<0.05),而其在第二象限活动时间和穿越平台次数则均较Iso4N和Iso2N亚组子鼠减少(P<0.05)。Iso8S亚组子鼠逃避潜伏期明显较Iso4S和Iso2S亚组子鼠长、而其在第二象限活动时间和穿越平台次数则均较Iso4S和Iso2S亚组子鼠减少(P<0.05)。 (2)学习记忆相关基因表达水平结果:与对照组溶媒亚组(CN)比较,异氟醚麻醉各溶媒亚组(Iso2N、Iso4N、Iso8N)组子鼠海马区HDAC2 mRNA表达水平增加、CREB mRNA和NR2B mRNA表达水平减少(P<0.05)。与之相似,与对照组HDAC2抑制剂亚组(CS)比较,异氟醚麻醉各HDAC2抑制剂亚组(Iso2S、Iso4S、Iso8S)组子鼠海马区HDAC2 mRNA表达水平增加、CREB mRNA和NR2B mRNA表达水平减少(P<0.05)。与相应的溶媒亚组(CN、Iso2N、Iso4N、Iso8N)相比,HDAC2抑制剂各亚组(CS、Iso2S、Iso4S、Iso8S)子鼠海马区HDAC2 mRNA减少、CREB mRNA和NR2B mRNA表达水平增加(P<0.05)。 结论:在本实验条件下,孕晚期母体接受异氟醚麻醉对SD大鼠子代的学习记忆功能有损害作用,且呈一定的时-效关系。机制可能与其上调子代海马区HDAC2 mRNA表达,从而抑制CREB mRNA表达,进而抑制学习记忆正调控因子 NR2B mRNA表达有关,即孕晚期母体接受异氟醚麻醉通过“HDAC2-CREB-NR2B”通路损害SD大鼠子代学习记忆功能。但该通路在其中的确切作用有待进一步深入研究。