目的运动员、军人、活动能力下降的老年人容易发生反复轻度脑外伤(rm TBI),这种损伤不会引起明显的急性病理变化,但会导致慢性神经退行性病变,远期发生慢性创伤性脑病(CTE)。慢性创伤性脑病是与反复轻度脑外伤相关的进展性神经退行性疾病,常伴有情绪、行为改变的症状,如烦躁、冲动、攻击性、抑郁等,同时伴有认知功能障碍。目前慢性创伤性脑病的发病机制、具有诊断价值的生物标志物、有效的治疗方法尚不清楚。合适的慢性创伤性脑病动物模型是研究其发病机制、生物标志物以及治疗方法的基础。目前已报道的反复轻度脑外伤模型在造模的过程中往往产生不可控制的并发症,如颅骨骨折、脑出血、脑挫伤,甚至脑组织缺失,并且实验周期过长。因此,我们在既往反复轻度脑外伤模型的基础上进行了改良,希望能为今后慢性创伤脑病的研究提供便捷、有效的动物模型。方法由中国军事科学院提供健康雄性成年C57BL/6小鼠,随机分为3组,对照组、单次损伤组(sm TBI)、反复损伤组(rm TBI),使用电控皮层打击系统(electronic controlled cortical impact system)经过改良的方法使小鼠产生轻度闭合性脑外伤,反复损伤组小鼠一共打击4次,每次打击之间间隔48小时。单次损伤组小鼠在前3次打击过程中经历麻醉、备皮等相同的步骤,但不进行真正的打击,仅在第4次时进行打击。对照组在4次打击过程中,经历除打击之外的所有步骤。在每一次打击前1小时及打击后1天行转杆实验评估小鼠的运动平衡能力。在最后一次打击后的第1天(1DPI),对脑组织进行大体病理检查;在损伤后的第1天和第3天评估脑组织水肿的情况;在损伤后的第1,3,7,14,35天检测炎症因子的水平,评估微观结构病理变化;在损伤后的第35天检测病理性蛋白,评估神经元的数量及轴突损伤程度,行新物体识别试验评估记忆探索能力;在损伤后的第36至40天行水迷宫评估空间记忆学习行为。所有数据均基于至少3次独立实验。结果1.rm TBI组出现轻度脑损伤不伴脑水肿、脑挫伤、脑出血;2.rm TBI组脑组织存在持续的神经免疫炎症反应;3.rm TBI组脑组织中出现神经退行性病变;4.rm TBI组出现认知功能缺损。结论我们的模型没有造成损伤急性期肉眼可见的脑挫伤、脑水肿、脑出血,但会导致持续的炎症反应和CTE相关的慢性神经退行性病变,并在损伤后5周即可观察到认知功能障碍,可以作为研究rm TBI远期病变CTE的工具。