恶性肿瘤是人类公共健康的重大威胁,发病率和致死率一直位居各类疾病的前列。肿瘤是一种高度异质性疾病,其固有复杂性严重阻碍了肿瘤的治疗。上皮样肉瘤是一种罕见、高度异质性的恶性软组织肉瘤,其转移率和复发率高,发病机制不明确。在上皮样肉瘤治疗中,化疗有着重要地位,但目前化疗药物多为一线广谱化疗药,同一种化疗药物对不同亚型肿瘤的敏感性也不同,即使同一种亚型肿瘤,不同的患病个体对同一种化疗药物的敏感性也存在差异。另外,敏感性未知化疗药物的长期使用不仅会对机体产生毒副作用,也会导致耐药性,为临床治疗带来难题。本研究利用上皮样软组织肉瘤患者的肿瘤样本,通过原代肿瘤细胞模型和病人来源的肿瘤异种移植模型(Patient-derived xenograft,PDX),筛选对该患者敏感的临床抗癌药物阿霉素。在细胞水平上,阿霉素能以较低浓度抑制原代肿瘤细胞增殖和克隆形成,且阿霉素和另一临床抗癌药物曲美替尼联合使用具有协同效应。动物水平上,在PDX模型中,单用阿霉素或阿霉素+曲美替尼联合给药均能显著抑制肿瘤生长,并且表现出联合用药的抗癌效果优于单独给药。分子机理的研究结果显示,阿霉素和曲美替尼联合使用主要通过PARP信号通路而行使协同抗癌作用。总之,我们建立了可靠的实验模型,测试肿瘤药物敏感性,筛选出了对上皮样肉瘤敏感的药物,同时验证了阿霉素在体外和体内的抗肿瘤效果,为该例上皮样软组织肉瘤患者的化疗提供临床参考。