【摘 要】
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小细胞肺癌（Small-cell lung cancer,SCLC）是一种最为常见的恶性肿瘤,其发病率和致死率在我国都不容乐观。尽管纳米药物近年来越来越引起人们的注意,但是缺乏肿瘤靶向性严重阻碍了各种纳米药物在小细胞肺癌中的进一步应用。因此,如何开发新的靶向配体已成为小细胞肺癌治疗的迫切需要。在本课题中,我们首先筛选和验证了卷曲霉素（Capreomycin,Cm）对SCLC细胞上过度表达的神经细胞
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小细胞肺癌（Small-cell lung cancer,SCLC）是一种最为常见的恶性肿瘤,其发病率和致死率在我国都不容乐观。尽管纳米药物近年来越来越引起人们的注意,但是缺乏肿瘤靶向性严重阻碍了各种纳米药物在小细胞肺癌中的进一步应用。因此,如何开发新的靶向配体已成为小细胞肺癌治疗的迫切需要。在本课题中,我们首先筛选和验证了卷曲霉素（Capreomycin,Cm）对SCLC细胞上过度表达的神经细胞黏附蛋白（Neural cell adhesion protein,CD56）受体具有高亲和力。基于靶向给药的概念,采用Cm作为CD56受体的特异性靶向配体,同时通过氧化还原响应的二硫键共价连接化疗药物阿霉素（Doxorubicin,Dox）。合成的自靶向偶合物（Doxorubicin-dithiodiacetic acid-Capreomycin,Dox-ss-Cm）和 FDA 批准的光敏剂吲哚哚菁绿（Indocyanine green,ICG）作为结构基元,可以在水溶液中自组装成纳米粒子（Indocyanine green@Doxorubicin-dithiodiacetic acid-Capreomycin,ICG@Dox-ss-Cm NPs）。经过透射电镜（Transmission electron microscopy,TEM）、粒径电位等实验证实能够形成均一稳定的纳米粒,且粒径小于200 nm。体外释放实验发现这种无载体、高载药量的纳米制剂在谷胱甘肽（Glutathione,GSH）和外界近红外（Near infrared,NIR）激光的双重刺激下,可以实现靶向的按需药物释放。体外的细胞摄取实验、细胞毒性试验以及体内的生物成像实验进一步证实ICG@Dox-ss-Cm NPs不仅在体外针对SCLC细胞体现很好的主动靶向效果,而且在体内也能够特异性地主动靶向SCLC癌症部位,从而能够减少对正常组织和器官的不良副作用。最后进行体内抑瘤实验,发现在荧光/光声成像的精确引导下,ICG@Dox-ss-Cm NPs通过光热治疗联合化疗,对小细胞肺癌表现出优异的肿瘤抑制作用。综上所述,本课题为小细胞肺癌的靶向治疗提供一种新颖、简单、灵活的策略。
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铬涂层锆合金作为极具潜力的新型事故容错燃料包壳材料,已经展示出优异的抗腐蚀性能和超出设计基准事故工况下的抗高温蒸汽氧化性能。与国内外研究者已采用的诸如磁控溅射、等离子喷涂、电弧离子镀、3D激光涂镀、冷喷涂等涂层制备技术相比,电镀技术因其较高的沉积速率、较低的设备成本和较低的生产能耗成本而更适用于大规模工业化生产。本文主要利用电镀技术制备了 Cr涂层Zr-4合金,探讨了电镀配方各组分浓度、电镀工艺参
最早的显微镜可以追溯到16世纪末期,由一位荷兰的眼镜工匠制造而成。自其出世以来,人们便从未放弃过对显微镜技术的改进,通过不断改善显微镜的分辨率、可操作性以及适用范围,显微镜技术早已贯彻到各个领域的技术研究之中。本论文的研究内容包含两部分,利用各种显微镜技术对制备的羊毛角蛋白图案进行表征;利用全内反射超分辨荧光显微镜技术对五氧化二钒纳米酶的催化行为进行表征,主要研究内容和结论如下:（1）使用碱溶法提
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