GnRHa及反加疗法治疗子宫内膜异位症的疗效及对血脂、凝血功能的影响

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绝经后女性体内的低雌激素状态会造成血脂代谢紊乱,而脂代谢与冠心病风险具有相关性。同时血脂异常,甘油三酯水平上升会引起纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)活性及其抗原含量的增加,引起凝血功能亢进。促性腺激素释放激素激动剂(Gonadotropin releasing hormone agonist,GnRHa)治疗子宫内膜异位症亦会造成患者低雌激素状态。但目前关于各种GnRHa药物对血脂、凝血影响方面的研究并无统一结论,而且关于雌孕激素联合的反加疗法与血脂、血凝代谢关系的研究也较少。目的研究比较GnRHa联合补佳乐及地屈孕酮反加疗法与单用GnRHa对子宫内膜异位症造成的疼痛症状的缓解作用,同时观察两种疗法治疗期间患者的阴道出血率及出血模式,及其对患者凝血指标、血脂代谢指标的影响,旨在设计一种对患者血凝、血脂代谢影响较小的反加疗法。方法收集年龄在20~50岁的子宫内膜异位症患者70例,均经腹腔镜手术确诊且手术治疗限于两月内,随机分为单用GnRHa组(G组)和反加组(A组)。G组患者于月经第1~2天或手术后3~5天内予诺雷德(长效促性腺激素释放激素类似物,戈舍瑞林)3.6mg皮下注射,隔28天注射一次,共3次;A组用法同前,并于注射第1支诺雷德同时每天口服补佳乐(戊酸雌二醇,1mg/片)0.5mg及达芙通(地屈孕酮,10mg/片)5mg至治疗结束。治疗期间所有入组患者均需每日填写患者日记卡,记录每日阴道流血的情况及阴道流血程度。并于治疗前对所有患者行VAS评分(视觉疼痛症状评分法)测量疼痛程度,同时采空腹外周静脉血测定以下指标:生殖内分泌指标:血清E2和FSH;血脂指标:总胆固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白;凝血功能指标:凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、凝血酶时间;治疗3月末再次完成VAS评分并进行上述各项指标的检测;月经来潮后再次行VAS评分。结果1、单用GnRHa组和反加组治疗3月末的血清FSH和E2水平均较治疗前显著降低(P<0.01);反加组治疗末E2水平为25.61±19.36pg/mL,显著高于单用GnRHa组(P<0.05)。治疗3月末单用GnRH-a组和反加组疼痛总分、盆腔痛、性交痛三项评分均较治疗前显著下降,差别均有统计学意义(P<0.05);月经来潮后,两组疼痛总分、盆腔痛、性交痛评分较治疗3月末时略有上升或下降,但差别均无统计学意义,两组患者痛经评分均较治疗前显著下降(P均<0.01)。2、单用组患者第一周期阴道流血出血发生率为90.6%,反加组为93.8%,两者间无统计学差异(P>0.05);至第二周期出血发生率分别降至15.6%和21.9%(P>0.05);第三周期降至6.3%和12.5%(P>0.05)。两组第3周期出血率与各自第2周期出血率相比较差别无统计学意义。单用组三个周期中不同程度阴道流血天数与反加组相对应的各周期不同程度阴道流血天数间差别均无统计学意义(P>0.05);两组患者各周期子宫出血模式以点滴出血及少量出血为主。3、两组治疗前、治疗末各血脂指标组间比较差异均无统计学意义,且均在正常范围内。单用组治疗末TC、TG水平较治疗前水平升高(P<0.05),其余血脂指标变化无统计学意义;反加组各血脂指标治疗前末差异无统计学意义。两组治疗前、治疗末各凝血指标组间相比较差异均无统计学意义,且均在正常范围内。单用组治疗末PT、INR水平显著低于治疗前水平,两者相比有统计学意义(P<0.01),APTT水平亦较治疗前降低(P<0.05);反加组治疗末各凝血指标与治疗前相比差异均无统计学意义(P>0.05)。结论补佳乐0.5mg/d配伍达芙通5mg/d的反加疗法与单用GnRHa治疗相比,对内异症患者的疼痛缓解效果一致,不会引起治疗期间患者阴道流血天数及出血量增加,并且对患者血脂代谢及凝血功能具有保护作用。
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