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目的早产儿脑损伤(brain injury in premature infants,BIPI)是新生儿生后常见的脑损伤类型,临床上主要以脑室周围白质软化(periventricularleukomalacia,PVL)和脑室周-脑室内出血(periventricular-intraventricular hemorrhage,PIVH)为表现形式,严重者可遗留神经系统后遗症,甚至死亡,给社会及家庭带来沉重负担。早产儿脑损伤缺乏特异性临床症状及体征,目前早产儿脑损伤的诊断及预后评估主要依赖影像学检查,如头颅B超、头颅磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)等。但由于头颅MRI检查时间长,无法床旁操作,不适合危重早产儿早期检查;头颅B超对弥漫性脑损伤不敏感等特点,BIPI早期发现困难。血红素氧化酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)具有抗氧化、抗炎及抗细胞凋亡等作用,可减轻新生儿缺氧缺血后神经细胞损伤,因而血清HO-1水平可反映新生儿缺氧缺血性脑病的病情危重程度。本研究通过研究血红素氧化酶-1、白细胞介素-6水平及振幅整合脑电图(amplitude integrated electroencephalography,aEEG)、行为神经测定评分(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)的关系等,旨在探讨血红素氧化酶-1评估早产儿脑损伤及近期预后的临床应用价值,以期为临床提供新的思路和诊断方式。方法1.选取2018年07月至2019年02月在苏北人民医院产科出生,24小时内转入该院新生儿科重症监护室的80例早产儿作为研究对象。所有入选患儿胎龄均小于34周,出生体质量小于1500g,日龄0～24h,且排除合并(1)新生儿胆红素脑病、神经系统感染、先天性遗传代谢性疾病、染色体疾病及神经系统畸形、其他系统多发或严重畸形者;(2)中途放弃治疗、死亡、失访等资料不完全者。2.收集入选患儿的一般资料,包括性别、出生体质量、胎龄、分娩方式等。3.所有入选患儿均于生后24h、3d、7d采集静脉血2ml检测血清HO-1及IL-6浓度,并于生后2～3 d常规行床旁头颅B超检查,出院前每周或隔周复查一次;1周内行aEEG检测;纠正胎龄40周时(或出院前)完成NBNA、头颅MRI及复查aEEG等检查。4.根据头颅B超及头颅MRI结果分为PVH-IVH组、PVL组(PVL合并有PVH-IVH者纳入PVL组)、无脑损伤组。5.实验所得数据及相关资料均采用 SPSS 24.0(statistical package for the social science 24.0,SPSS 24.0)软件进行检验及描述,其中计数资料以百分比表示,比较采用卡方检验;计量资料以均值土标准差(X±S)表示,正态分布、方差齐性资料多组间比较采用单因素方差分析,组间两两比较时采用Bonferroni事后检验多重检验;方差不齐计量资料,则采用K-W秩和检验。应用Pearson线性相关分析血红素氧化酶-1与早产儿脑损伤及近期预后的相关性。血红素氧化酶-1水平、白细胞介素-6水平、aEEG评分、NBNA评分对脑损伤和/或预后预测价值用诊断试验评价,指标采用敏感度、特异度、约登指数等表示;以敏感度为纵坐标,(1-特异性)为横坐标,绘制ROC曲线,并以SPSS24.0软件计算,比较血清血红素氧化酶-1、白细胞介素-6水平及aEEG、NBNA评分ROC曲线下面积(Area Under Curve,AUC),结果P<0.05为差异有统计学意义。结果1.本研究共纳入80例研究对象,其中PVH-IVH组21例、PVL组8例、无脑损伤组51例。三组入选对象的一般资料:性别、胎龄、出生体重及分娩方式等比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.三组早产儿不同时间点血清HO-1、IL-6水平及一周内aEEG评分比较差异均具有显著统计学意义(F分别为 17.13、17.12、13.66、66.41、65.43、68.53、28.14,均P<0.01)。PVH-IVH组、PVL组不同时间点血清HO-1、IL-6 水平均高于无脑损伤组,一周内aEEG评分均低于无脑损伤组,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。组间各指标进行两两比较时,PVH-IVH组与无脑损伤组、PVL组与无脑损伤组间各指标差异具有统计学意义(P<0.01);而PVH-IVH组与PVL组组间各指标比较均无统计学意义(P>0.05)。3.三组早产儿纠正胎龄40周时aEEG评分、NBNA评分比较差异均具有显著统计学意义(F分别为13.92、18.59,均P<0.01)。纠正胎龄40周时PVH-IVH组、PVL组的aEEG评分明显低于无脑损伤组,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);纠正胎龄40周时PVH-IVH组、PVL组的NBNA评分亦明显低于无脑损伤组,差异均具有显著统计学意义(P<0.01);而PVH-IVH组与PVL组组间aEEG评分、NBNA评分比较均无统计学意义(P>0.05)。4.血清HO-1与血清IL-6呈正相关(r为0.814,P<0.01);与一周内aEEG评分呈负相关(r为-0.671,P<0.01)。血清HO-1水平与纠正胎龄40周时aEEG评分、NBNA评分呈负相关(r分别为-0.631、-0.666,P均<0.01)。5.血清HO-1的ROC曲线下面积为0.810,约登指数为0.498,灵敏度为75.5%,特异度为84.3%,对应的最佳阈值为87.30pg/ml;血清IL-6水平的ROC曲线下面积为0.926,约登指数为0.794,灵敏度为93.1%,特异度为86.3%,对应的最佳阈值为62.45 pg/ml;一周内aEEG评分的ROC曲线下面积为0.891,约登指数为0.784,灵敏度为78.1%,特异度为96.8%,对应的最佳阈值为9.5分。纠正胎龄40周时aEEG评分的ROC曲线下面积为0.812,约登指数为0.577,灵敏度为78.4%,特异度为79.3%,对应的最佳阈值为9.5分;纠正胎龄40周时NBNA评分的ROC曲线下面积为0.848,约登指数为0.613,灵敏度为64.7%,特异度为96.6%,对应的最佳阈值为32.5分。结论1.早产儿脑损伤组(PVH-IVH组、PVL组)不同时间点血清HO-1、IL-6水平均高于早产儿无脑损伤组;早产儿脑损伤组生后一周内aEEG评分低于早产儿无脑损伤组。提示早产儿脑损伤发生时血清HO-1水平上升,其与IL-6水平及早期aEEG评分相似,同样可以反映早产儿脑损伤。2.血清HO-1水平与血清IL-6水平呈正相关,与一周内aEEG评分呈负相关。更说明血清HO-1水平与IL-6水平及早期aEEG评分一样,确可反映早产儿脑损伤。3.血清HO-1水平与纠正胎龄40周时aEEG及NBNA评分呈负相关,说明血清HO-1水平与aEEG及NBNA评分同样也能反映早产儿脑损伤近期预后。4.早产儿脑损伤患儿血清HO-1、血清IL-6水平及aEEG、NBNA评分特异性和敏感度均较高;ROC曲线下面积:血清HO-1水平面积与血清IL-6水平、aEEG评分及NBNA评分面积接近;进一步提示血清HO-1与血清IL-6和aEEG、NBNA相比,血清HO-1水平,同样确可作为早产儿脑损伤及近期预后评估的敏感、特异指标。