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目的：疼痛是组织损伤或与潜在的组织损伤相关的一种不愉快的躯体感觉和情感经历，同时可伴有代谢、内分泌、呼吸、循环及心理学的改变。目前用于治疗慢性疼痛的药物和方法很多，但由于疼痛常涉及人体多个系统，人们对疼痛性疾病的发病机理及止痛药物作用机制的认识还远远不足，难以完全保证神经毁损药的疗效及应用的安全性。本实验将临床上常用的几种神经毁损药物注射于鼠的坐骨神经周围或神经鞘内，选取不同的时间点观察坐骨神经的形态学及超微结构的变化，并测定鼠坐骨神经传导速度，从而进一步明确常用神经毁损药物的作用机理，为临床上更为合理的选择神经毁损药物提供理论依据。
方法：
1.动物选择与分组：取鼠龄为5-6周的成年雄性SD大鼠105只，体重350-380g。随机分为7组，每组15只：正常对照组(A组)、阿霉素组(B组)、无水乙醇组(C组)、8％酚甘油组(D组)、10％酚甘油组(E组)、12％酚甘油组(F组)、庆大霉素组(G组)。每个组再随机分为术后7、14、21d 3个亚组，每亚组5只，分别取材观察。
2.手术及注射方法：腹腔注射水和氯醛350mg/kg麻醉后，无菌条件下作臀部斜切口，在手术显微镜下于臀肌间隙显露双侧坐骨神经，选择坐骨神经穿入半膜肌处注射。用30G针头穿刺，左侧坐骨神经鞘内注射不同药液0.02ml(A组注入0.9％生理盐水；B组注入阿霉素5mg/ml；C组注入无水乙醇；D组注入8％酚甘油；E组注入10％酚甘油；F组注入12％酚甘油；G组注入庆大霉素800U；右侧坐骨神经神经周围注射相同药液0.2ml。用可吸收缝线缝合切口。 3.观察指标：(1)神经表面大体观察：各亚组分别于取材前肉眼观察神经外观变化；(2)运动功能大体观察：注射后观察各组大鼠的后肢运动功能；(3)组织学观察：各亚组分别于术后7d、14d、21d，取注射点上、下各10mm的坐骨神经，分别做HE染色和嗜银染色，观测神经横切面轴突数目、密度，以及髓鞘的改变；(4)电镜观察：各亚组分别于术后7d、14d、21d取材后电镜下观察神经轴突及髓鞘超微结构的改变；(5)神经传导速度的测定：21d亚组麻醉后暴露双侧坐骨神经，记录复合肌肉动作电位波幅，潜伏期，计算出运动神经传导速度。
4.统计学处理：所有计量资料均用均数±标准差表示，计量资料自身前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析法。采用SPSS12.0统计软件进行处理，P<0.05为差异有统计学意义。
结果：
1、大鼠及大鼠坐骨神经的大体观察：用药后7d，A组坐骨神经呈银白色、光滑，与周围组织无粘连，周围组织无充血水肿。其余各组均出现不同程度的改变，其中B组光泽度较A组差；D组、E组、F组、C组坐骨神经的颜色依次加重，由浅黄色到黄褐色，且均与周围组织有粘连；G组与B组相似，但粘连较重。14d较7d时均稍有加重，21d时B组、C组、G组较14d时无明显改变，D组、E组、F组较14d有所加重。 2、A组术后24h双后肢活动无障碍；其余各组均出现运动功能障碍，其中B组约36h恢复，其他组约于术后72h恢复运动功能。
3、组织学变化用药后7d，A组双侧坐骨神经纤维均排列规则。B组右侧神经外膜血管充血，神经纤维髓鞘轻度肿胀，少许神经纤维髓鞘空泡化；两侧相似。C组右侧绝大部分神经束中的神经纤维髓鞘空泡化，轴索消失或变性，炎细胞浸润，同时伴有灶性出血、坏死，个别神经束雪旺氏细胞增生显著；左侧全部神经束的神经纤维髓鞘空泡化，其余与右侧相似。D组病理改变与B组相似，程度较重。E组与D组相似，但靠近束膜部有雪旺氏细胞增生。F组与E组相似，程度更重。G组可见炎性细胞浸润。用药后14d，A组较前无明显改变。B组部分神经纤维髓鞘肿胀较前加重。C组较7d时，雪旺氏细胞增多，余无明显改变。D组、E组、F组轴索的变性以及雪旺氏细胞的增生均较前加重，G组神经纤维间的炎性反应较前明显减轻，其余无明显改变。用药后21d，A、B组大鼠较前无明显改变。C组较14d时，雪旺氏细胞增生更加明显。D组、E组、F组雪旺氏细胞较前增多，且随着酚甘油浓度的增加，雪旺氏细胞增生也更加明显。G组神经纤维间无明显慢性炎性反应。
4、超微结构变化用药后7d，A组双侧髓鞘厚薄均匀，形态规则，半侧结构排列整齐，线粒体脊和膜分界清晰。B组右侧神经髓鞘轻微增生，轻微不整形，板层状结构模糊不清，线粒体大部分膜和脊界限模糊不清，微丝、微管数量减少。左侧神经髓鞘轻度增生，有分层显像，其他基本正常。C组左侧髓鞘厚薄不均，形态不规则，部分板层结构排列紊乱，有分层现象，板层结构外凸内凹，轴索线粒体大部分脊和膜融合，模糊不清，部分线粒体空泡化，微丝、微管数量减少。右侧与左侧相似。D组与C组变化一致，程度明显减轻，两侧相似。E组重于D组。F组重于E组。G组变化与B祖相似。用药后14d，A、B、C、G组较7d时无明显改变。D组、E组、F组可见髓鞘的增生，线粒体脊和膜的融合均较前加重。用药后21d，各组较14d时无明显改变。 5、神经传导速度用药后21d，各组神经传导速度和复合动作电位波幅均明显低于对照组，但潜伏期明显高于对照组；阿霉素鞘外组潜伏期明显短于鞘内组及其余各组(P<0.05或0.01)，动作电位波幅明显高于鞘内组及其余各组(P<0.05或0.01)；无水乙醇鞘外组及12％酚甘油鞘外组波幅明显低于其余各组(P<0.01)，而无水乙醇鞘内组及12％酚甘油组的潜伏期明显长于其余各组(P<0.01)；运动神经传导速度除无水乙醇鞘外组及12％酚甘油鞘外组明显降低外(P<0.05)，其余各组差异无统计学意义。
结论：神经毁损药物阿霉素局部刺激性小、对运动功能影响小；无水乙醇、酚甘油局部刺激性较大，酚甘油对神经毁损的程度及对运动功能的影响随浓度增加而加重；庆大霉素对局部组织刺激性较大，但对神经纤维的毁损程度较轻，各个药物鞘内与神经周围注射对神经的组织学影响程度由轻到重依次为：庆大霉素、阿霉素、8％酚甘油、10％酚甘油、12％酚甘油、无水乙醇。对神经传导速度的影响程度由轻到重依次为：阿霉素、庆大霉素、8％酚甘油、10％酚甘油、12％酚甘油、无水乙醇。