背景:阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）在60岁以上老年人群中有着极高的发病率和死亡率,对家庭和社会造成极大负担。β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide,Aβ）沉积是公认可能导致AD的病理因素,而淀粉样前体蛋白β位点裂解酶1（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1,BACE1）是淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）裂解生成Aβ过程中的限速酶。有研究表明BACE1 mRNA可以被脑组织内非编码RNA（noncoding RNA,ncRNA）调控,影响BACE1蛋白的合成,进而以影响阿尔茨海默病的发生和发展。而内质网应激、氧化应激、炎性环境、缺氧、葡萄糖缺乏等脑内可能存在的微环境改变会引起神经元功能的变化,从而促进阿尔茨海默病病理过程的发生。目的:在SD大鼠原代神经元细胞中模拟脑内微环境变化,研究相关微小RNA（microRNA,miRNA）表达与BACE1蛋白和BACE1 mRNA表达变化的关系。方法:依据前期临床芯片试验及生物信息学技术,筛查出与AD相关的目标miRNAs。分别采用毒胡萝卜素（thapsigargin,Tg）,脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）和过氧化氢（H₂O₂）对SD大鼠原代神经元细胞模拟轻度内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）,炎性环境,轻度氧化应激条件进行培养。另外在不同微环境条件下分别转染miRNA-107、miRNA-22-5p、miRNA-134-3p、miRNA-1185-2-3p、miRNA-1909-3p mimics和inhibitor。之后提取样本用western blot检测不同微环境条件下BACE1蛋白表达变化,用RT-PCR检测不同微环境条件下BACE1 mRNA及目标miRNAs的表达变化,并用SPSS分析结果。结果:SD大鼠的胎鼠原代神经元细胞在用0.125μmol/Lol/L Tg处理后的轻度内质网应激（endoplasmic reticulum stress,ERS）组,BACE1蛋白和BACE1 mRNA水平均显著上调（p<0.05）;用0.01mg/ml LPS处理后的炎性环境组中,BACE1蛋白和BACE1 mRNA水平均显著上调（p<0.05）;而在轻度氧化应激组用H₂O₂0.25 mmol/Lol/L处理后,BACE1蛋白和BACE1 mRNA均未观察到显著变化（p>0.05）。分别在上述3种微环境变化下转染miRNA-107、miRNA-22-5p、miRNA-134-3p、miRNA-1185-2-3p、miRNA-1909-3p inhibitor后,除miRNA-134-3p,其他各组BACE1的蛋白表达量均增高（p<0.05）;而在转染miRNA mimics之后,发现miRNA-107、miRNA-22-5p、miRNA-1185-2-3p组,BACE1蛋白水平均下降（p<0.05）,而miRNA-134-3p、、miRNA-1909-3p两组的BACE1蛋白水平未见下降（p>0.05）。结论:我们的结果说明微环境变化可以通过改变BACE1表达来促进AD疾病病理变化的发生,但单一的微环境条件变化可能不能引起BACE1的表达变化。aMCI患者血浆表达量下调的microRNA在此研究结果有助于促进我们对AD发病机制的理解,并且可能成为AD治疗干预的新策略。